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2.2.5.2.2. Activateurs de fibrinolyse

Les activateurs de fibrinolyse sont utilisés pour dissoudre les caillots de sang frais et les emboles comme ambulances.

La fibrinolyse est la dissolution des filaments de fibrine. Pour stimuler la fibrinolyse, vous pouvez utiliser de la fibrinolysine ou des médicaments qui favorisent la transition de la profibrinolysine dans le sang vers la fibrinolysine.

La fibrinolysine, ayant un poids moléculaire élevé, ne pénètre pas profondément dans le caillot sanguin, n'agit que sur les caillots frais et lâches de fibrine avant leur rétraction et, comme toute protéine, provoque la formation d'anticorps et des réactions allergiques se produisent souvent..

Les activateurs de la fibrinolysine sont d'une grande importance pour la clinique: la streptokinase (streptase) et la streptodécase (une enzyme «immobilisée» qui a un effet fibrinolytique prolongé). La streptokinase, une enzyme isolée du streptocoque hémolytique, a des tailles moléculaires plus petites que la fibrinolysine, se diffuse mieux dans le caillot sanguin, favorisant la transition de la profibrinolysine vers la fibrinolysine. Le médicament est administré par voie intraveineuse. Il est particulièrement efficace pour la thrombose veineuse. Peut provoquer des réactions allergiques.

Un agent fibrinolytique actif et peu toxique est l'urokinase, une enzyme formée dans les reins et agissant

similaire à la streptokinase. Cependant, la difficulté d'obtention et le coût élevé du médicament limitent la possibilité de son utilisation..

Activateurs de fibrinolyse (thrombolytiques)

Indications: thrombose, thromboembolie

Produit bêta du streptocoque hémolytique du groupe C

Fibinnolytique d'action indirecte (n'a pas d'activité thrombolytique

Introduit par voie intraveineuse, interagit avec le plasminogène, le complexe résultant donne la priorité à l'activité protéolytique et stimule la transition du plasminogène en plasmine et la lyse du thrombus

Effets secondaires - saignements dus à la fibrinolyse systémique

La plasmine est une protéase non spécifique qui lyse, en plus de la fibrine, du fibrinogène, de l'a2, de l'antiplasmine et d'un certain nombre d'autres facteurs

Alteplase (activateur tissulaire du plasminogène)

Il y a peu de temps dans le plasma (3-45 minutes), mk est rapidement inactivé par un inhibiteur spécial (inhibiteur de l'activateur de la profibrinolysine)

Lorsqu'un caillot sanguin se forme, une partie importante de l'alteplase se lie à la fibrine et devient ici invulnérable à l'inhibiteur

Active la formation de plasmine dans un caillot sanguin

Surveillance de l'efficacité et de la sécurité:

Teneur en fibironeg - ne doit pas être inférieure à 100 mg / ml

Médicaments qui augmentent la coagulation sanguine: proagrégants, coagulants, inhibiteurs de la fibrinolyse.

Classification:

1) Coagulants 2) Inhibiteurs de la fibrinolyse 3) Stimulants de l'agrégation plaquettaire.

COAGULANTS.

1. Antagonistes de l'action directe des anticoagulants: sulfate de protamine. Antagonistes anticoagulants spécifiques d'un type d'action non groupé: konakioni.3. Préparations de composants naturels du système de coagulation pour: thrombine.4. Médicaments qui réduisent la perméabilité de la paroi vasculaire; efficacité pour les saignements capillaires. Les médicaments comprennent:

- préparations à base de plantes. - drogues de synthèse: adroxone, - préparations vitaminées: acide ascorbique:

INHIBITEURS DE LA FIBRINOLYSE,

Ceux-ci inclus:

1. Acides aminés et carboxyliques synthétiques: acide aminocaproïque

2. Inhibiteurs de protéase d'origine animale: trasilol

III. Stimulants de l'agrégation plaquettaire - agrégats.

comprend des préparations de calcium, de la sérotonine et de l'adroxone, réduit la perméabilité des parois

Utilisé pour arrêter les saignements, la thrombine, l'éponge hémostatique.

Les proagrégants plaquettaires sont des médicaments qui stimulent l'agrégation plaquettaire et aident à arrêter le saignement capillaire. Dans la pratique médicale, l'éthamsylate, l'adroxone, la terlipressine et les sels de calcium sont utilisés comme proagrégants plaquettaires. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) est un métabolite de l'adrénaline, dépourvu de la capacité d'interagir avec les récepteurs adrénergiques. MD: On pense que l'adroxone active la phospholipase C dans les membranes plaquettaires. Sous l'influence de la phospholipase C, l'hydrolyse du bisphosphate de phosphatidylinositol se produit avec la formation d'inositol triphosphate et de diacylglycérol. Les deux métabolites stimulent l'entrée des ions calcium dans le cytoplasme des plaquettes à la fois par les canaux membranaires (DAG) et par les dépôts intracellulaires (IP3). Une augmentation de la concentration intracellulaire d'ions calcium entraîne les effets suivants:

L'actine protéase est stimulée - une enzyme qui libère l'actine d'une forme liée à une protéine spéciale de liaison à l'actine et la rend active.

L'activité de la phospholipase A augmente2 et la voie métabolique dépendante de la COX de l'acide arachidonique est lancée avec la formation de puissants proagrégants endogènes - endopericis, TxA2 et gros.

· Les ions calcium forment un complexe avec la calmoduline. Le complexe résultant active les phosphodiestérases dépendantes de la calmoduline et déphosphoryle la kinase de la chaîne légère de la myosine, la convertissant ainsi en sa forme active. Sous l'influence de la kinase des chaînes légères de la myosine, la phosphorylation des chaînes légères de la myosine et leur connexion avec les filaments d'actine se produit. La formation de complexes d'aktimiosine contribue à la contraction de la plaquette et à la libération de facteurs proagrégants à partir de celle-ci, qui autocrine active d'autres plaquettes.

En général, l'adroxone est un proagrégant modérément puissant et est utilisé pour arrêter les saignements capillaires pendant les opérations (pendant l'amygdalectomie, l'extraction dentaire), traiter les saignements gastro-intestinaux mineurs et le purpura thrombocytopénique avec un syndrome hémorragique cutané prédominant. Il n'y a actuellement aucun rapport d'effets indésirables de ce médicament. L'adroxone n'a aucun effet notable sur la fréquence cardiaque et la pression artérielle..

PV: solution en ampoules 0,025% -1 ml.

Etamsylate (Dicinone) MD: On pense que le médicament a plusieurs mécanismes d'action possibles: 1) stimule la synthèse du thromboxane A2 dans les plaquettes en augmentant l'activité métabolique de ces cellules; 2) réduit la synthèse de la prostacycline dans l'endothélium; 3) stimule la différenciation des mégacaryocytes en plaquettes; 4) stabilise la forme restaurée de la vitamine C et inhibe ainsi l'activité de la hyaluronidase, ce qui conduit à une augmentation de la polymérisation de l'acide hyaluronique dans la paroi des vaisseaux sanguins et à une diminution de leur perméabilité; 5) stimule légèrement la synthèse de la thromboplastine tissulaire.

FE: l'étamsylate augmente la coagulation sanguine, réduit la perméabilité vasculaire. L'effet de l'étamsylate dépend de l'état initial du système de coagulation - plus la violation de la coagulation sanguine est prononcée, plus son effet est prononcé. L'éthamsylate est actuellement le pro-agrégat le plus efficace connu. L'effet du médicament atteint son maximum dans la première heure après l'administration et dure 4 à 6 heures.

L'étamsylate est utilisé pour les saignements parenchymateux et capillaires associés aux angiopathies (syndrome de Wiskott-Aldrich), aux thrombocytopathies (purpura thrombocytopénique); lors d'opérations sur les organes parenchymateux, la ménorragie, les saignements nasaux, intestinaux et pulmonaires. Il est possible d'utiliser l'étamsylate dans l'angiopathie diabétique en association avec le syndrome hémorragique.

RD: À des fins prophylactiques, l'éthamsylate est utilisé à raison de 250 à 500 mg par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse, 2 fois par jour. À des fins thérapeutiques, l'administration est utilisée à des doses de 500 à 1000 mg (jusqu'à 2000 mg une fois) toutes les 4 heures. En règle générale, si après 2 jours la gravité du saignement ne diminue pas, le médicament doit être annulé.

Médicaments affectant la fibrinolyse. Mécanisme d'action. Application, effets secondaires.

Fibrinolytiques - médicaments qui détruisent la fibrine, qui fait partie d'un caillot sanguin récemment formé.

Les médicaments fibrinolytiques (activateurs du plasminogène) transforment la protéine plasminogène inactive dans le sang en une enzyme active plasmine, ce qui provoque la lyse de la fibrine et la destruction d'un caillot sanguin (thrombolyse).

L'utilisation de fibrinolytiques n'empêche pas la formation de thrombus et peut entraîner une augmentation de la formation de thrombine et une augmentation de l'agrégation plaquettaire..

Mécanisme d'action: La streptokinase est un activateur indirect du plasminogène obtenu à partir d'une culture de streptocoque β-hémolytique. Premièrement, une molécule de streptokinase forme un composé avec une molécule de plasminogène, qui acquiert la capacité d'activer d'autres molécules de plasminogène, à la fois associées à un thrombus et circulant dans le sang. En conséquence, en raison de la survenue d'une plasminémie systémique, les taux de fibrinogène, de plasminogène, de facteurs de coagulation V et VIII diminuent et une hypocoagulation se produit, qui persiste pendant un certain temps après l'arrêt du médicament. Après une seule injection de streptokinase en 3-4 jours, des anticorps peuvent apparaître dans le sang et persister pendant au moins 10 ans. Avec l'introduction du médicament, une hypotension artérielle peut survenir, associée à la formation de bradykinine.

Application: syndrome des antiphospholipides, athérosclérose vasculaire, thromboembolie artérielle aiguë. Thrombose de l'artère centrale et de la veine rétinienne. Thrombose de shunt artério-veineux.

Effets secondaires: 1. Saignement (y compris intracrânien).

2. Réactions allergiques (principalement streptokinase, surtout en cas d'utilisation répétée).
3. Hypotension artérielle (streptokinase).

4. Nausées, vomissements.

70. Médicaments qui aident à arrêter les saignements (coagulants, inhibiteurs de fibrinolyse, angioprotecteurs): mécanismes d'action, application.

Pour prévenir et arrêter les saignements, des médicaments qui augmentent la coagulation sanguine (hémostatiques) sont utilisés.

Le mécanisme d'action des hémostatiques est associé à leur capacité à bloquer les activateurs du plasminogène et en partie à l'action de la plasmine, qui conduit à l'inhibition de la fibrinolyse. les coagulants inhibent également les systèmes kinines, la chymotrypsine et l'a-chymotrypsine.

Il est utilisé pour arrêter les saignements associés à une augmentation de l'activité fibrinolytique du sang, en particulier, après des opérations sur les poumons, la prostate, le pancréas et les glandes thyroïdiennes, avec exfoliation placentaire prématurée, rétention prolongée dans l'utérus d'un fœtus mort, maladies du foie (hépatite, cirrhose), pancréatite, ulcère gastrique et ulcère duodénal, septicémie, etc..

Effets secondaires: étourdissements, symptômes dyspeptiques, inflammation catarrhale des voies respiratoires supérieures. Avec une administration intraveineuse rapide, une hypotension artérielle, une bradycardie, une extrasystole peut survenir. Une thrombose intravasculaire est également possible.

Date d'ajout: 2015-01-19; vues: 16; violation de copyright

Médicaments qui réduisent la coagulation sanguine. Classification. Caractéristiques des activateurs de fibrinolyse et des agents antiplaquettaires. Pharmacodynamique. Indications de rendez-vous. Effets secondaires.

Les anticoagulants sont des médicaments qui interfèrent avec le schéma des caillots de fibrine.

1. anticoagulants à action directe: héparine.

2. Anticoagulants indirects: néodikumarine.

Par le mécanisme d'action:

1. Les anticoagulants à action directe sont des médicaments qui agissent sur les facteurs de coagulation. Les anticoagulants à action directe comprennent l'héparine, les génides et l'hirudine. 2) Les anticoagulants à action indirecte - inhibent la synthèse de la prothrombine, de la proconvertine et de la coagulation du sang dans le foie.

Un type d'action anticoagulant indirect comprend:

1. Dérivés de la 4-oxycoumarine: néodycoumarine. dérivés d'indandione: phényline.3. Moyens qui convertissent le calcium en un état non ionisé.

utilisé pour la conservation du sang.

1. Action directe - fibrinolysine (plasmine).

2. Action indirecte (activateurs du plasminogène: actilyse, streptokinase, streptodécase, urokinase).

La FIBRINOLISINE (disponible sous forme de poudre dans des flacons contenant 10, 20, 30 et 40 000 unités) est un ancien médicament fibrinolytique. Il est obtenu à partir du plasma sanguin d'un donneur. En tant qu'enzyme protéolytique, il décompose la fibrine en agissant à la surface du thrombus. Il n'élimine que les caillots de fibrine pendant les premiers jours de leur formation, ne dissout que les fils de fibrine frais dans les veines, conduisant à une recanalisation vasculaire.

Les produits de dégradation de la fibrine ont des propriétés anticoagulantes, car ils inhibent la polymérisation des monomères de fibrine et la formation de thromboplastine.

La fibrinolysine est un médicament d'urgence prescrit pour les conditions thromboemboliques:

- occlusion vasculaire périphérique;

- thrombose des vaisseaux du cerveau, des yeux;

- Cardiopathie ischémique (infarctus du myocarde);

- lors du retrait d'un caillot sanguin d'un shunt vasculaire.

Ce médicament présente des inconvénients importants: - il est très coûteux (fabriqué à partir de sang donné); - pas très actif, pénètre mal dans le caillot sanguin. Les effets secondaires avec l'introduction de la fibrinolysine, une protéine étrangère, peuvent se manifester sous la forme de réactions allergiques, ainsi que sous la forme de réactions non spécifiques aux protéines (rougeur du visage, douleur le long de la veine, ainsi que derrière le sternum et dans l'abdomen) ou sous forme de fièvre, urticaire.

Avant utilisation, le médicament est dissous dans une solution isotonique à raison de 100-160 U de fibrinolysine pour 1 ml de solvant. La solution préparée est versée par voie intraveineuse (10-15 gouttes par minute).

FIBRINOLYTIQUE D'ACTION INDIRECTE

STREPTOKINASE (streptase, avélisine; disponible en ampères. Contenant 250 000 et 500 000 UI du médicament) est un médicament plus moderne, un fibrinolytique indirect. Il est obtenu à partir du streptocoque bêta-hémolytique. C'est un médicament plus actif et moins cher. Il stimule la transition d'un proactivateur vers un activateur qui transforme la profibrinolysine en fibrinolysine (plasmine). Le médicament est capable de pénétrer dans le caillot sanguin (en activant la fibrinolyse), ce qui le distingue favorablement de la fibrinolysine. La streptokinase est la plus efficace pour

action sur un caillot de sang qui ne s'est pas formé il y a sept jours. De plus, ce fibrinolytique est capable de restaurer la perméabilité des vaisseaux sanguins, la dégradation des caillots sanguins.

Indications pour l'utilisation:

1) dans le traitement des patients atteints de thrombophlébite superficielle et profonde;

2) avec thromboembolie des vaisseaux pulmonaires et des vaisseaux sanguins de l'œil;

3) avec thrombose septique;

4) avec un infarctus du myocarde frais (aigu). Effets secondaires: 1) réactions allergiques (anticorps contre les streptocoques); 2) hémorragies; 3) une baisse du taux d'hémoglobine, une hémolyse des érythrocytes (effet toxique direct);

4) vasopathie (formation de la CEC).

Dans notre pays, sur la base de la streptokinase, STREPTODECASE a été synthétisé, un médicament similaire avec un effet plus prolongé. Des réactions allergiques sont également possibles à ce médicament..

UROKINASE est un médicament synthétisé à partir de l'urine. Il est considéré comme un remède plus moderne, donne moins de réactions allergiques que la streptokinase.

Remarque générale: lorsqu'un grand nombre de fibrinolytiques est utilisé dans le corps, des processus de coagulation sanguine se développent de manière compensatoire. Par conséquent, tous ces médicaments doivent être administrés avec l'héparine. De plus, en utilisant ce groupe de fonds, le taux de fibrinogène et le temps de thrombine sont surveillés en permanence..

AGENTS ANTI-AGRÉGATION DES PLAQUETTES (ANTI-AGRÉGATIONS)

Agents antiplaquettaires - un groupe d'anticoagulants:

1. Plaquettes (acide acétylsalicylique (AAS), héparine, dipyridamole, ticlopidine, indobufène, pentoxifylline).

2. Erythrocyte (pentoxifylline, rhéopolyglucine).

L'ACIDE ACETYL-SALICYLIQUE (Acidum acetylsalicylicum; dans tab. 0, 25) est un antagoniste de la vitamine K et est capable de bloquer de manière irréversible la cyclooxygénase plaquettaire. De ce fait, la formation de métabolites de l'acide arachidonique y est rapidement réduite, en particulier, l'agrégation des prostaglandines et du thromboxane A, qui est l'agrégat endogène et vasoconstricteur le plus puissant..

En plus d'inhiber l'adhésion plaquettaire, l'AAS, étant un antagoniste de la vitamine K, perturbe à fortes doses la formation de caillots de fibrine.

Il convient de noter un certain nombre de points très importants pour la clinique:

1. Prévention de l'agglutination des plaquettes ASA lors de l'utilisation de très petites doses. La dose optimale pour cet effet est de 20 à 40 mg par jour. Prendre 30 à 40 mg d'aspirine bloque l'agrégation des plaques pendant 96 heures. Une dose de 180 mg par jour inhibe de manière irréversible l'enzyme cyclooxygénase (COX). De fortes doses, égales à 1000 à 1500 mg d'AAS par jour, peuvent supprimer la COX dans la paroi vasculaire, où une autre prostaglandine se forme - la prostacycline J2. Ce dernier empêche l'agrégation et l'adhésion plaquettaires, et provoque également une vasodilatation.

Ainsi, de fortes doses d'AAS induisent une inhibition de la COX à la fois dans les plaquettes (ce qui est souhaitable) et dans la paroi vasculaire (ce qui n'est pas souhaitable). Ce dernier peut provoquer des caillots sanguins.

2. L'AAS en tant qu'AINS agit pendant plusieurs heures après l'administration. Dans le même temps, l'effet anti-agrégatoire est durable tant que les plaquettes vivent, c'est-à-dire 7 jours, puisque l'inhibition de COX en elles est un phénomène irréversible, là encore l'enzyme n'est pas synthétisée par la plaque. Après environ une semaine, une nouvelle population plaquettaire est rétablie avec un apport approprié de COX.

Compte tenu de ces faits, on peut comprendre pourquoi lors de la prise de petites doses d'AAS, la coagulabilité diminue et les saignements ne se produisent pas..

Indications d'utilisation de l'AAS (comme agent antiplaquettaire):

1) prévention des caillots sanguins artériels;

2) avec angine de poitrine;

3) avec hypertension;

4) avec athérosclérose.

En tant qu'agent antiplaquettaire, le médicament est prescrit selon le schéma: le premier jour, 0,5 2 fois, puis 0,25 par jour pendant plusieurs mois, et parfois des années. Pour réduire le risque d'ulcérogenèse, MICRISTIN a été libéré - une préparation microcristalline granulaire d'AAS, enfermée dans une coque en acétate de polyvinyle.

Pour des indications similaires, l'indobufène, l'indométacine sont également prescrits.

82. Anticoagulants de type d'action directe. Classification. Pharmacocinétique et pharmacodynamique. Principes de dosage et contrôle de l'efficacité et de la sécurité. Indications de rendez-vous. Effets secondaires et complications.

1. Anticoagulants (médicaments qui perturbent la formation de caillots de fibrine):

a) anticoagulants directs (héparine et ses préparations, hirudine, hydrocitrate de sodium, concentré d'antithrombine III) - provoquent un effet in vitro et in vivo;

b) anticoagulants indirects (dérivés

oxycoumarine: néodikumarine, syncumar, pélentan, etc. dérivés d'indandione - phényline, etc.)

- n'ont d'effet qu'in vivo.

HEPARIN (Héparine; en flacons de 5 ml, contenant 5 000, 10 000 et 20 000 UI dans 1 ml, «Gedeon Richter», Hongrie) est un facteur anticoagulant naturel produit par les mastocytes. L'héparine est le nom combiné d'un groupe de polyélectrolytes anioniques linéaires, qui diffèrent par le nombre de résidus d'acide sulfurique. Il existe des héparines de poids moléculaire élevé et faible (poids moléculaire moyen -

L'héparine est un médicament novogalène obtenu à partir des poumons et du foie des bovins. C'est l'acide organique le plus fort en raison des résidus de son acide sulfurique et de la présence de groupes carboxyle, ce qui lui confère une très forte charge négative. Par conséquent, il appartient en fait aux polyélectrolytes anioniques. En raison de la charge négative, dans le sang, l'héparine se combine avec des complexes chargés positivement, est sorbée à la surface des membranes des cellules endothéliales, des macrophages, limitant ainsi l'agrégation et l'adhésion des plaquettes. L'effet de l'héparine dépend largement de la concentration plasmatique de l'antithrombine III.

Effets pharmacologiques de l'héparine:

1) l'héparine a un effet anticoagulant, car elle active l'antithrombine III et inhibe de manière irréversible les facteurs IXa, Xa, XIa et XIIa du système de coagulation;

2) réduit modérément l'agrégation plaquettaire;

3) l'héparine réduit la viscosité du sang, réduit la perméabilité

la capacité vasculaire, qui facilite et accélère la circulation sanguine, empêche le développement de la stase (l'un des facteurs contribuant à la formation de thrombus);

4) réduit la teneur en sucre, lipides et chylomicrons dans le sang, a un effet anti-sclérotique, lie certains composants du complément,

la synthèse d'immunoglobulines, d'ACTH, d'aldostérone fond et se lie également à l'histamine, à la sérotonine, présentant ainsi un effet anti-allergique;

5) l'héparine a des effets anti-inflammatoires, analgésiques d'épargne potassique. De plus, l'héparine augmente le débit urinaire et réduit la résistance vasculaire due à l'expansion des vaisseaux résistifs, élimine le spasme des artères coronaires.

Indications pour l'utilisation:

1) dans la thrombose aiguë, la thromboembolie (infarctus aigu du myocarde, la thrombose de l'artère pulmonaire, les veines rénales, les vaisseaux iléocæcaux), la thromboembolie chez la femme enceinte;

2) lorsque vous travaillez avec un appareil de circulation sanguine artificielle, un rein artificiel et un cœur;

3) dans la pratique de laboratoire;

4) en cas de brûlures et de gelures (amélioration de la microcirculation);

5) dans le traitement des patients aux stades initiaux de la coagulation intravasculaire disséminée (avec purpura fulminant, gastro-entérite sévère);

6) dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique, de rhumatismes, ainsi que dans le traitement complexe des patients atteints de glomérulonéphrite;

7) pendant l'hémodialyse extracorporelle, l'hémosorption et la diurèse forcée;

8) avec hyperaldostéronisme;

9) comme agent antiallergique (asthme bronchique);

10) dans le complexe de mesures thérapeutiques chez les patients atteints d'athérosclérose.

1) le développement d'hémorragies, de thrombocytopénie (30%);

2) étourdissements, nausées, vomissements, anorexie, diarrhée;

3) réactions allergiques, hyperthermie.

Pour éliminer les complications (hémorragies), des antidotes d'héparine (sulfate de protamine sous forme de solution à 5%

ou POLYBRENE; 1 mg de sulfate de protamine neutralise 85 UI d'héparine; entrer lentement).

GIRUDIN et ses préparations (girudont, etc.) sont un produit de sangsues. Les effets anticoagulants et anti-inflammatoires de ces agents sont utilisés. Ils sont prescrits par voie topique (onguents et gels) pour l'inflammation superficielle des veines, la thrombose veineuse, les ulcères trophiques de la jambe, pour la furonculose, l'inflammation des ganglions lymphatiques, pour améliorer la cicatrisation des points de suture après des blessures et des brûlures.

Effet secondaire - réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke).

L'HYDROCITRATE DE SODIUM est utilisé uniquement pour la conservation du sang. L'anion d'acide citrique s'associe à l'ion calcium, qui lie l'activité de ce dernier. La substance est ajoutée en excès. Le patient ne peut pas être utilisé, car l'hydrocitrate de sodium bloquera les ions calcium et le patient souffrira d'arythmie, pouvant développer une insuffisance cardiaque et un arrêt cardiaque..

83. Anticoagulants de type d'action indirecte. Pharmacocinétique et pharmacodynamique. Principes de dosage et contrôle de l'efficacité et de la sécurité. Indications de rendez-vous. Effets secondaires et complications.

néodikumarine (pélentan), syncumar, fepromarone, phényline, améfine, farfavine.

NÉODICUMARINE (Neodicumarinum; dans le tab. Sur 0, 05 et 0, 1), syncumar, dicumarine, fepromarone, oméfine, phényline - dérivés de phénylindandione, très similaires en pharmacodynamie. Le mécanisme de leur action est associé au fait qu'ils sont anti-vitamine K, c'est-à-dire qu'ils agissent comme des antagonistes de la vitamine K.

En supprimant son activité, ces agents inhibent la synthèse de la proconvertine (facteur VII), de la prothrombine (facteur II), ainsi que des facteurs de coagulation sanguine IX et X, nécessaires à l'homéostasie de la coagulation, c'est-à-dire à la formation de thrombus de fibrine. Ces médicaments n'agissent pas immédiatement, mais après 8 à 24 heures, c'est-à-dire qu'il s'agit d'agents à action lente aux propriétés cumulatives. De plus, différents médicaments de ce groupe ont une vitesse et une force d'action différentes, différents degrés de cumul. Une autre caractéristique de leur action est la longue durée de l'action..

Ces médicaments ne sont utilisés qu'en interne, car ils sont bien absorbés, puis ils sont ramenés dans l'intestin avec le flux sanguin, libérés dans sa lumière et à nouveau absorbés (recirculation). Tous les médicaments entrent dans une liaison instable avec les protéines plasmatiques et en sont facilement déplacés par d'autres médicaments. Uniquement efficace in vivo.

Indications pour l'utilisation:

1) pour réduire la coagulation sanguine afin de prévenir et de traiter la thrombose, la thrombophlébite et la thromboembolie (infarctus du myocarde), les accidents vasculaires cérébraux emboliques;

2) en chirurgie pour éviter les caillots sanguins en période postopératoire.

Les effets secondaires sont rarement enregistrés sous forme de syndrome dyspeptique (nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit). Au cours de la pharmacothérapie avec des médicaments tels que la néodikoumarine, il existe des complications sous forme de saignements dus à un surdosage, avec la dose correcte, mais sans prendre en compte l'interaction des médicaments. Par exemple, avec la nomination simultanée de néodycoumarine et de butadione ou de salicylates. Dans ce cas, un saignement est possible à travers la paroi du vaisseau intact, par exemple, chez les patients atteints d'ulcère gastroduodénal. Le traitement doit être effectué sous surveillance constante du taux de prothrombine dans le sang. En cas de saignement, une solution de Vicasol, de la vitamine P, de la rutine, du chlorure de calcium sont administrés et une transfusion de 70 à 100 ml de sang de donneur est effectuée.

Le traitement anticoagulant est un défi pour le médecin. Il est nécessaire de surveiller l'indice de prothrombine, qui devrait être de 40 à 50. Le traitement est strictement individuel.

Il existe un certain nombre de contre-indications à l'utilisation de ce groupe de fonds:

1) plaies ouvertes, ulcères d'estomac;

3) hépatite, cirrhose du foie;

4) menace d'avortement;

5) maladie rénale.

Indications de rendez-vous,

1. thrombolébite.2. Tlkhela angine de poitrine, 3. Fouerkt myocardique. 4. Endartérite oblitérante.

Surdosage. se développe: saignement, hémorragie dans le tissu sous-cutané, muqueuses, hématurie.

En cas de saignement, une forte dose de vitamine K est utilisée, c'est un antagoniste spécifique des anticoagulants avec un effet indirect.

Les motifs papillaires des doigts sont un marqueur de la capacité athlétique: les signes dermatoglyphiques se forment à 3-5 mois de grossesse, ne changent pas au cours de la vie.

Profils transversaux des talus et de l'estran: Dans les zones urbaines, la protection côtière est conçue en tenant compte des exigences techniques et économiques, mais attache une importance particulière à l'esthétique.

Organisation du ruissellement des eaux de surface: la plus grande quantité d'humidité sur le globe s'évapore de la surface des mers et des océans (88 ‰).

Agents fibrinolytiques (activateurs de la fibrinolyse)

INSTITUTION ÉDUCATIVE D'ÉTAT

FORMATION PROFESSIONNELLE SUPÉRIEURE

"MÉDICAL DE L'ÉTAT DE NIZHNYGOROD

ACADÉMIE DE L'AGENCE FÉDÉRALE POUR LA SANTÉ ET LE DÉVELOPPEMENT SOCIAL "

DÉPARTEMENT DE PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE ET CLINIQUE

Développement méthodique d'une leçon pratique sur le sujet:

MÉDICAMENTS AFFECTANT LE SYSTÈME SANGUIN

dans la discipline "Pharmacologie"

I. LE CONTENU DE LA LEÇON

1. Test écrit de la recette.

2.1. Le rôle du sang dans le corps.

2.2. Fonction des érythrocytes, des leucocytes, des plaquettes dans le corps.

2.3. Rôle physiologique du système de coagulation sanguine.

2.4. Les principales étapes de la coagulation sanguine.

2.5. Classification des médicaments qui affectent le système sanguin:

Médicaments affectant l'érythropoïèse

Stimulants de l'érythropoïèse

1.1.1. Préparations de fer:

1.1.1.1. Préparations de fer pour administration orale:

1.1.1.1.1. Préparations de fer monocomposant contenant:

- fer ferrique (non ionique):

Complexe hydroxyde de fer (III)-polymaltose (maltofer, ferrum lek)

- fer ferreux (ionique, salin):

sulfate de fer (hémofer prolongatum, ferrogradumet), chlorure de fer (hémofer), fumarate de fer (heferol), gluconate de fer (apo-ferrogluconate);

1.1.1.1.2. Préparations combinées de fer contenant:

- complexe de fer polymaltose et acide folique ("Maltofer fol");

- sulfate de fer et acide ascorbique (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- sulfate de fer et sérine d'acide aminé (Aktiferrin);

- sulfate de fer, acide ascorbique, riboflavine, nicotinamide, pyridoxine, pantothénate de calcium ("Fenuls");

- le lactate de fer et la phytine ("Fitoferrolactol");

- lactate de fer, sulfate de cuivre, sang sec («hémostimuline»);

- fumarate de fer et acide folique («Ferretab»).

1.1.1.2. Préparations de fer pour administration parentérale:

- pour administration intramusculaire (complexe hydroxyde de fer (III)-polymaltose (ferrum lek));

- pour administration intraveineuse (fercoven; complexe hydroxyde de fer (III) saccharose (venofer)).

1.1.2. Préparations de cobalt: coamide

1.1.3. Préparations contenant des vitamines:

cyanocobalamine (B12), acide folique (Bc), acide ascorbique (C), riboflavine (B2), la pyridoxine (B6), acétate de tocophérol (E)

1.1.4. Cytokines (érythropoïétines):

alpha-érythropoïétine (époétine alfa, eprex), bêta-érythropoïétine (epoetin beta, recormon), oméga-érythropoïétine (epoetin omega).

Médicaments inhibant l'érythropoïèse

phosphore radioactif (P32), imiphos, chlorbutine, myélotobromol, procarbazine (Natulan).

Médicaments affectant la leucopoïèse

Agents stimulants de la leucopoïèse

2.1.1. Préparations contenant des vitamines:

mononitrate de thiamine (B1), riboflavine (B2), chlorhydrate de pyridoxine (B6), cyanocobalamine (B12), acide panthénique, acide folique (Bde), biotine, acide ascorbique (C), acétate de tocophérol (E)

2.1.2. Préparations sanguines. Organopréparations

2.1.3. Préparations d'acide nucléique, dérivés de purine, pyrimidine, thiazolidine: nucléinate de sodium, méthyluracile, leptoxil, étaden, leucogène

2.1.4. Cytokines (facteurs stimulant les colonies de granulocytes humains): molgramostim (leukomax), filgrastim (neupogen)

Inhibiteurs de la leucopoïèse

busulfan (mielosan), mercaptopurine, méthotrexate, thioguanine, fludarabine (fludara), cytarabine (alexane)

3. Médicaments affectant l'agrégation plaquettaire, la coagulation sanguine et la fibrinolyse

Agents de coagulation sanguine (hémostatiques)

3.1.1 Analogues des composants protéiques du sang: thrombine, fibrinogène, facteur antihémophilique YIII;

3.1.2. Activateurs du système de coagulation sanguine (coagulants):

- direct: chlorure de calcium;

- indirecte: préparations de vitamine K (phytoménadione, vicasol)

3.1.3. Agents qui améliorent l'agrégation plaquettaire (agrégats):

androxone, éthamsylate, adipate de sérotonine

3.1.4. Inhibiteurs de la fibrinolyse (agents antifibrinolytiques):

acide aminocaproïque, trasilol, amben, aprotinine

3.1.5. Antagonistes de l'héparine: sulfate de protamine

Médicaments qui inhibent la coagulation sanguine

Anticoagulants

3.2.1.1. Anticoagulants directs:

3.2.1.1.1. Préparations d'héparine:

- préparations d'héparine standard non fractionnée (HNF), héparine sodique;

- préparations d'héparines de bas poids moléculaire (fractionnées) (HBPM), daltéparine sodique (fragmin), nadroparine calcique (fraxiparine), tinzaparine sodique (innohep), certoparine sodique (troparine), énoxaparine sodique (clexane)

3.2.1.1.2. Citrate de sodium

3.2.1.1.3. Inhibiteurs directs de la thrombine: hirudine, lépirudine (refludan)

3.2.1.2. Anticoagulants indirects:

- dérivés de l'oxycoumarine, la dicumarine, la néodikumarine, le syncumar, le fenpromaron, la nitropharine, la warfarine;

- dérivés d'indandione phényline, oméfine.

Agents fibrinolytiques (activateurs de la fibrinolyse)

3.2.2.1. Avec un mécanisme d'action direct:

- préparations d'enzymes protéolytiques fibrinolysine, trypsine, chymotrypsine;

3.2.2.2. Avec un mécanisme d'action indirect:

- agents médiateurs de la libération de plasminogène par la paroi vasculaire: acide nicotinique, compliamine;

- agents qui activent le processus de conversion du plasminogène en plasmine: streptokinase, anistreplase (éminase), urokinase, activateur tissulaire du plasminogène humain (alteplase (actilize)).

3.2.3. Agents antiplaquettaires:

3.2.3.1. Inhibiteurs du métabolisme plaquettaire arachidonique:

- inhibiteurs de la cyclooxygénase (NVPS): acide acétylsalicylique, indométacine, brufène;

- inhibiteurs de phospholipase: préparations de glucocorticoïdes, papavérine, acriquine, ticlopidine, clopidogrel;

- inhibiteurs sélectifs de la thromboxane synthétase: dérivé d'imidazole - lévamisole, dazoxiben, pyrmagrel, ridogrel, picotamide.

3.2.3.2. Agents augmentant la concentration d'AMPc:

- activateurs de l'adénylate cyclase: prostacycline (PGI2);

- inhibiteurs de la phosphodiestérase: dipyridamole, trental;

- inhibiteurs de la synthèse et de l'activité de la thrombine: dérivés de la coumarine;

- stimulants de la synthèse de la prostacycline: dérivés de l'acide trental et nicotinique;

- inhibiteurs de la libération de complexes plaquettaires: médicaments nootropes (nootropil (piracétam)), AINS (paracétamol), antagonistes du calcium (vérapamil, nifédipine, diltiazem);

- antagonistes des récepteurs des glycoprotéines GP IIb / IIIa:

abciximab (rhéopro), tirofiban (agrastat), eptifibatide (intégriline).

Date d'ajout: 2018-04-05; vues: 185;

Médicaments affectant la fibrinolyse

Médicaments affectant la fibrinolyse [modifier | modifier le code]

La fibrinolyse est un processus de dégradation enzymatique de la fibrine dans un caillot sanguin, qui conduit à la destruction d'un caillot sanguin. Grâce au système sanguin fibrinolytique, les caillots sanguins intravasculaires sont constamment dissous, qui peuvent se former sur les parois des vaisseaux sanguins sous l'influence de facteurs qui activent le système de coagulation sanguine.

La fibrinolyse est réalisée en deux étapes: premièrement, la plasmine (fibrinolysine) est formée à partir de la proenzyme inactive du plasminogène (profibrinolysine); puis la fibrinolysine par protéolyse décompose la fibrine du caillot sanguin en produits peptidiques, ce qui conduit à la dissolution du thrombus.

Les agents fibrinolytiques comprennent la fibrinolysine, la streptokinase et l'alteplase (actilise). Selon le mécanisme d'action, ils sont divisés en médicaments à action directe qui affectent directement le caillot sanguin et lysent un thrombus - il s'agit de la fibrinolysine, et des médicaments à action indirecte - la streptolyase, contenant de la streptokinase et d'autres substances qui contribuent à la conversion de la profibrinolysine inactive (plasminogène) en fibrinolysine active (plasmine). Alteplase fait également partie des médicaments indirects..

La fibrinolysine est obtenue à partir de la profibrinolysine plasmatique humaine par activation enzymatique par la trypsine. Ce médicament dissout les fils de fibrine des caillots de sang frais, est utilisé pour la thromboembolie des artères pulmonaires et périphériques, y compris les vaisseaux cérébraux, l'infarctus du myocarde, la thrombophlébite aiguë, l'exacerbation de la thrombophlébite chronique. Doit être administré en association avec l'héparine en perfusion intraveineuse, préparé avant utilisation.

Avec l'introduction de la fibrinolysine, des réactions aux protéines peuvent survenir avec le développement de rougeurs du visage, des douleurs le long de la veine dans laquelle le médicament a été injecté, des douleurs derrière le sternum et dans l'abdomen, des frissons, de la fièvre, de l'urticaire, etc..

La fibrinolysine est contre-indiquée dans la diathèse hémorragique, les saignements, les plaies ouvertes, l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal, la néphrite, la tuberculose aiguë, la maladie des rayons.

La streptolyase (streptokinase) est une préparation enzymatique obtenue à partir d'une culture de streptocoque hémolytique du groupe C. En tant qu'agent fibrinolytique indirect, interagissant avec la profibrinolysine du plasma sanguin, elle forme un complexe qui stimule sa transition vers la fibrinolysine à la fois dans le thrombus lui-même et dans le plasma sanguin, et lyse de thrombus.

La streptoliase n'est efficace qu'en présence de caillots de sang frais (jusqu'à 2 jours), le meilleur résultat est observé avec la première utilisation du médicament.

Les anticoagulants renforcent l'effet anticoagulant de la streptolyase, par conséquent, avant de commencer le traitement, il est nécessaire de neutraliser l'effet de l'héparine avec du sulfate de protamine et des anticoagulants indirects, s'ils sont utilisés, avec le vikasol.

La streptoliase est administrée par voie intraveineuse ou intra-artérielle. Dans une veine, on injecte d'abord 250 000 UI dans 50 ml de solution isotonique, en l'absence d'hypersensibilité, l'administration goutte à goutte est poursuivie à 100 000 UI-h "1 pendant 24 à 72 heures.

Appliqué pour les mêmes indications que la fibrinolysine. L'action de la streptolyase est plus forte et plus longue. L'inconvénient du médicament est une activité allergénique importante. En cas de surdosage, l'acide aminocaproïque est utilisé comme antagoniste.

Contre-indications: allergie, grossesse (1 trimestre), diathèse hémorragique, hémorragie aiguë, ulcère gastrique et ulcère duodénal, accident vasculaire cérébral, tuberculose caverneuse, hypertension artérielle, etc..

Alteplase (actilize) est un médicament obtenu à partir d'une culture de cellules humaines. Son ingrédient actif est l'activateur tissulaire du plasminogène - une enzyme capable de convertir le plasminogène en plasmine (en présence de fibrinogène) à l'intérieur et à la surface d'un thrombus. Par rapport à d'autres agents thrombolytiques, l'alteplase affecte le thrombus de manière plus sélective, a une demi-vie courte (4,5 min) et n'a pas de propriétés antigéniques, de sorte qu'elle peut être réinjectée dans l'organisme.

En tant qu'agent thrombolytique, l'alteplase est utilisée dans les 12 premières heures suivant le début de l'infarctus du myocarde, ainsi que dans l'embolie pulmonaire massive aiguë. Le médicament est administré par voie intraveineuse. Il est relativement fréquent dans les complications hémorragiques..

Activateur de fibrinolyse à action indirecte

Les stimulants de la fibrinolyse favorisent la dissolution des caillots de fibrine. Des caillots sanguins pathologiques se forment dans les artères touchées par l'athérosclérose, avec un syndrome de coagulation intravasculaire disséminé, ou sont le résultat d'une embolie.

Pendant les premières heures suivant la formation des caillots sanguins sont dans un état instable, car les mécanismes de fibrinolyse sont activés. Avec la prédominance des facteurs thrombogènes sur les facteurs fibrinolytiques, l'organisation des caillots sanguins se produit. La thrombose des artères coronaires se manifeste par des symptômes cliniques d'angine de poitrine instable et d'infarctus aigu du myocarde; dans les cas particulièrement dangereux, une mort coronarienne subite survient.

Comme vous le savez, le foie synthétise l'enzyme plasminogène (profibrinolysine). Dans le sang, il est activé pour former de la plasmine (fibrinolysine). Il existe deux types d'activateurs du plasminogène:

Activateurs internes (plasma) - facteur Chia (facteur Hageman), activant la précallikréine et le kininogène de haut poids moléculaire;

Activateurs d'extraplasma (tissus) - substances synthétisées dans l'endothélium des vaisseaux sanguins et des reins, déchets de bactéries.

La plasmine en tant que sérine protéase catalyse la dégradation de la fibrine, du fibrinogène, des facteurs de coagulation Va (proaccélérine, A c-globuline), VIIIa (globuline antihémophile), X II a, composants du complément, ainsi que des hormones - hormone de croissance, glucagon. Dans le sang, la plasmine est rapidement inactivée par les antiplasmines (un 2 -antiplasmine, un 2 -macroglobuline, inhibiteur C1-estérase).

Les thrombus veineux se lysent plus facilement que les artériels. Dans le traitement de l'embolie pulmonaire causée par des thrombus veineux, des doses plus faibles d'agents thrombolytiques sont nécessaires que pour le traitement de l'infarctus aigu du myocarde. La thrombolyse vous permet de restaurer le flux sanguin antérograde. Pour cela, utilisez:

· Agents thrombolytiques à action directe - fibrinolysine (plasmine);

Agents thrombolytiques à action indirecte - activateurs du plasminogène.

Dans le groupe des agents thrombolytiques, on distingue les médicaments spécifiques de la fibrine et spécifiques de la fibrine. L'action non spécifique de la fibrine est possédée par la fibrinolysine et les activateurs du plasminogène, qui activent à la fois le plasminogène associé à la fibrine à l'intérieur des thrombus et le plasminogène circulant dans le sang. Ainsi, des agents thrombolytiques non spécifiques de la fibrine catalysent la lyse du thrombus fibrin et du fibrinogène sanguin. Ils peuvent provoquer des saignements. Les agents spécifiques de la fibrine n'activent que le plasminogène associé à la thrombus fibrine, tandis que la fibrine agit comme un cofacteur. Le complexe fibrine-plasmine résiste à l'inactivation sous l'influence des antiplasmines. Les agents thrombolytiques sélectifs dissolvent efficacement les caillots sanguins et sont moins susceptibles de provoquer des saignements (tableaux 84, 85).

Agents thrombolytiques non spécifiques de la fibrine

La FIBRINOLISINE est un agent thrombolytique à action directe, enzyme protéolytique, globuline à double chaîne d'un poids moléculaire de 75 à 120 kDa. Le médicament est obtenu à partir de plasminogène sanguin humain par activation in vitro avec de la trypsine.

La fibrinolysine catalyse l'exotrombolyse - dépolymérise lentement la fibrine dans les couches superficielles du thrombus. Il dissout les thrombus veineux dans les 5 à 7 jours, les thrombus artériels le premier jour après leur formation. Les produits de dégradation de la fibrine inhibent la coagulation sanguine en inhibant la polymérisation des monomères de fibrine, la production de thromboplastine et l'agrégation plaquettaire.

La fibrinolysine détruit également le fibrinogène et la prothrombine dans le sang circulant. Avec le traitement à la fibrinolysine, des saignements et des réactions allergiques (fièvre, frissons, douleurs abdominales, urticaire) peuvent survenir. Actuellement, la fibrinolysine est rarement utilisée.

STREPTOKINASE (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) est un polypeptide monocaténaire d'un poids moléculaire de 47 kDa, qui ne contient pas de glucides. La streptokinase est obtenue à partir d'une culture de streptocoque β-hémolytique du groupe C.

Tableau 84. Médicaments thrombolytiques

Origine

Avantages

Thrombolytiques de fibrine non spécifiques

Streptokinase

Protéine obtenue à partir de la culture du streptocoque β-hémolytique du groupe C

Bien étudié, ne présente pas de risque de réocclusion et d'hémorragie cérébrale

Effectue une thrombolyse lente et moins complète, provoque des allergies, une hypotension artérielle et des saignements

Enzyme dérivée de la culture de rein embryonnaire humain

Ne provoque pas d'allergies, ne présente pas de risque de réocclusion et d'hémorragie cérébrale

À un coût élevé, l'activité thrombolytique est la même que la streptokinase

Thrombolytiques spécifiques de la fibrine

Médicament biosynthétique de l'activateur du plasminogène des tissus humains

Fournit une thrombolyse très efficace, bien étudiée, ne provoque pas d'allergies et d'hémorragie cérébrale

Il se caractérise par un schéma d'injection difficile, crée un risque élevé de réocclusion

Anistreptlase

Un médicament complexe composé de streptokinase et de plasminogène (le complexe est inactif par acylation)

Il se caractérise par un schéma d'administration simple, une activité thrombolytique élevée, ne crée pas de risque de réocclusion

Provoque des allergies et une hypotension artérielle

Desmokinase

Protéine provenant des glandes salivaires de la chauve-souris vampire (Desmodus rotundus)

Il se caractérise par un schéma d'administration simple, une activité thrombolytique élevée, ne crée pas de risque de réocclusion

Provoque des allergies, le risque de saignement est possible, peu étudié

Lanoteplaza

Médicament activateur de plasminogène de tissu humain génétiquement modifié

Il se caractérise par un schéma d'administration simple, une activité thrombolytique élevée, ne crée pas de risque de réocclusion, est dosé pour 1 kg de poids corporel, ne provoque pas d'allergies

Le risque de saignement n'est pas exclu

Prourokinase

Médicament biosynthétique prourokinase (saruplase)

Possède une activité thrombolytique élevée

Le risque de saignement n'est pas exclu, peu étudié

Médicament activateur de plasminogène de tissu humain génétiquement modifié

Il se caractérise par un schéma d'administration simple, une activité thrombolytique élevée, ne crée pas de risque de réocclusion, ne provoque pas d'allergies

Staphylokinase

Protéine issue de la culture de Staphylococcus aureus

Elle se caractérise par un régime d'administration relativement simple, une activité thrombolytique élevée, ne crée pas de risque de réocclusion

Allergique, mal compris

Tenekteplaza

Médicament activateur de plasminogène de tissu humain génétiquement modifié

Il se caractérise par un schéma d'administration simple, une activité thrombolytique élevée, ne crée pas de risque de réocclusion, est dosé pour 1 kg de poids corporel, ne provoque pas d'allergies

Tableau 85. Caractéristiques comparatives des agents thrombolytiques

Streptokinase

Antistreptlase

Poids moléculaire, kDa

Demi-vie, min

Liaison du plasminogène

Propriétés antigéniques

La streptokinase est activée après une liaison covalente au plasminogène. Le complexe streptokinase-plasminogène, activant la deuxième molécule de plasminogène, forme de la plasmine à l'intérieur des caillots sanguins et dans le sang circulant. La streptokinase catalyse l'endothrombolyse ainsi que la lyse du fibrinogène et d'autres facteurs de coagulation. Après l'introduction de la streptokinase, un «état lytique» est créé - hypofibrinogénémie, augmentation du taux de fibrine et de produits de dégradation du fibrinogène. Temps de prothrombine prolongé et temps de thromboplastine partielle activée (APTT).

La demi-vie de la streptokinase est de 15 à 25 minutes, le complexe actif de la streptokinase - plasminogène est de plusieurs heures. L'effet thrombolytique systémique dure de 12 à 24 heures. L'effet lytique de la streptokinase sur les facteurs de coagulation circulants peut entraîner des saignements chez 10 à 20% des patients.

La streptokinase en tant que protéine d'origine bactérienne a des propriétés antigéniques. Les anticorps contre la streptokinase circulent dans le sang de toute personne, ce qui est dû à la forte prévalence des infections streptococciques dans la population. Des réactions allergiques surviennent même avec la première administration de streptokinase. À l'avenir, le titre d'anticorps augmente progressivement et, après quelques semaines, atteint un pic qui dépasse le niveau initial de 1000 fois. Chez certains patients, le titre en anticorps revient à la normale après 6 mois, mais dans de nombreux cas, il reste augmenté pendant 2 à 4 ans.

Les anticorps anti-streptokinase provoquent non seulement des réactions allergiques, mais également une tolérance à la streptokinase. L'efficacité du traitement thrombolytique varie considérablement en fonction du titre d'anticorps.

La réintroduction de la streptokinase après le traitement et l'infection streptococcique n'est pas recommandée. Pour prévenir le choc anaphylactique chez les patients sensibles, de la prednisolone et / ou des antihistaminiques sont injectés dans la veine avant la perfusion de streptokinase.

UROKINASE (ABBOKINASE, UROKIDAN) est un activateur du plasminogène de type urokinase. Il est synthétisé sous forme de prourokinase dans l'endothélium vasculaire et l'épithélium des tubules rénaux. L'urokinase a été isolée à l'origine de l'urine humaine.

La prourokinase est une glycoprotéine monocaténaire d'un poids moléculaire de 54 kDa, elle se transforme sous l'influence des sérine protéases en une urokinase à double chaîne dont les chaînes sont reliées par une liaison disulfure.

Il existe deux formes d'urokinase: un poids moléculaire bas (33 kDa) et un poids moléculaire élevé (54 kDa). Le médicament urokinase (forme de bas poids moléculaire) est obtenu à partir de la culture tissulaire du rein de l'embryon humain ou par génie génétique.

L'urokinase plus sélectivement que la streptokinase active le plasminogène associé à la thrombus fibrine, se lyse principalement

la fibrine, pas les facteurs de coagulation. Cependant, lors de son utilisation, les saignements ne sont pas exclus. Demi-vie de l'urokinase - 15-20 min.

L'urokinase en tant qu'enzyme humaine ne stimule pas la production d'anticorps et provoque rarement des réactions allergiques.

Agents thrombolytiques spécifiques de la fibrine - activateurs du plasminogène

PROUROKINASE (SARUPLASE) - activateur du plasminogène de type urokinase à chaîne unique.

La prourokinase en présence de thrombus fibrine est convertie en urokinase, active donc sélectivement le plasminogène lié à la fibrine. Dissout les caillots sanguins sans réduire la teneur en fibrinogène dans le sang circulant. Avec l'introduction de la saruplase, des saignements graves ne surviennent que chez 1,2% des patients.

LE COMPLEXE PLASMINOGÈNE-STREPTOKINASE ANISOILÉ (ACYLÉ) (ANISTREPTLASE, ÉMINASE) est un composé équimolaire inactif de streptokinase et de plasminogène humain acylé. Interagit avec le plasminogène endogène uniquement après la libération du fragment acyle en présence de thrombus fibrine. Après avoir été introduit dans le sang, le complexe anisoylé reste inerte jusqu'à ce qu'il atteigne la surface du thrombus. La demi-vie de cet agent thrombolytique est la plus longue - 70 à 120 minutes. Une élimination lente permet au complexe anisoylé d'être perfusé dans une veine sous forme de bolus pendant 4 à 5 minutes, ce qui permet de conduire un traitement thrombolytique chez des patients souffrant d'infarctus du myocarde déjà au stade préhospitalier.

Complexe de plasminogène anisoylé - la streptokinase provoque rarement des saignements, mais comme la streptokinase, elle a des propriétés antigéniques - elle provoque des réactions allergiques et est inactivée par les anticorps anti-streptokinase. Le traitement par le complexe anisoylé est contre-indiqué après l'utilisation de streptokinase.

L'ACTIVATEUR DE PLASMINOGÈNE TISSU (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) est une sérine protéase d'un poids moléculaire de 72 kDa. Il est synthétisé dans l'endothélium vasculaire et sécrété dans le sang sous forme de molécule simple brin, qui se transforme en une forme double brin sous l'influence de la plasmine, de la trypsine, de la kallikréine et du facteur Xa (autoprothrombine III, facteur Stuart-Prower).

Les médicaments activateurs de plasminogène tissulaire sont obtenus à partir de tissu utérin humain, culture de cellules de mélanome humain

ou par génie génétique. Le médicament recombinant à chaîne unique est produit sous le nom ALTEPLAZA (AKTILIZE), le médicament à double chaîne est appelé DUTEPLAZA. Demi-vie de l'alteplase - 4-8 min.

Une propriété unique de l'activateur du plasminogène tissulaire est une sélectivité élevée pour le plasminogène associé à la fibrine. L'activateur tissulaire du plasminogène est supérieur à la streptokinase et à l'urokinase en termes d'efficacité thrombolytique. L'activateur tissulaire du plasminogène provoque rarement des saignements et manque de propriétés antigéniques.

Récemment, de nouveaux agents thrombolytiques hautement actifs spécifiques de la fibrine ont été étudiés - desmokinase, lanoteplase, reteplase, chimères entre reteplase et urokinase, staphylokinase recombinante, anticorps monoclonaux antifibrine.

LANOTEPLASE - mutant de délétion de reteplase avec substitution d'acide aminé supplémentaire.

RETEPLAZA est une forme modifiée (non glycosylée) d'un activateur tissulaire recombinant du plasminogène pour injection en bolus dans une veine. Diffère par une clairance plasmatique réduite, une efficacité élevée dans l'infarctus aigu du myocarde.

La STAPHYLOKINASE RECOMBINANTE a l'effet le plus sélectif sur la thrombus fibrine. Stable lorsqu'il est administré en perfusion bolus, production industrielle relativement simple. Ne réduit pas les taux sanguins de fibrinogène et ne provoque pas de saignement. Manque de staphylokinase - l'apparition chez la plupart des patients après 10 à 12 jours d'anticorps anti-staphylococciques. Leur titre reste à un niveau élevé pendant plusieurs mois. Ces anticorps ne réagissent pas de manière croisée avec la streptokinase; par conséquent, l'administration de staphylokinase et de streptokinase peut être alternée. Des mutants recombinants de staphylokinase à faible immunogénicité ont été créés.

Les indications pour la nomination d'agents thrombolytiques sont les suivantes:

· Infarctus aigu du myocarde au sujet de l'élévation du segment ST à l'ECG au plus tard dans les 4 à 6 heures suivant le début d'une crise angineuse;

· Thromboembolie massive ou submassive de l'artère pulmonaire (dans les 5 à 14 jours);

· Thrombose artérielle périphérique;

· Thrombose de la veine centrale de la rétine;

· Thrombose des veines hépatiques, rénales et autres, à l'exception des veines des membres inférieurs;

· Thrombose de shunts vasculaires supplémentaires (aorto-coronaire, artério-veineux);

Thrombose de la prothèse valvulaire tricuspide.

Les agents thrombolytiques sont injectés dans une veine ou rarement par voie intracoronarienne. Selon des indications particulières, ils sont associés à l'héparine, à l'acide acétylsalicylique et aux β-bloquants. La thérapie thrombolytique est réalisée sous le contrôle du temps de prothrombine, de l'APTT (doublé), du taux de fibrinogène et de ses produits de dégradation, de l'hématocrite et du nombre de plaquettes dans le sang. Après thrombolyse, un bilan angiographique de la reperfusion coronaire est nécessaire à 30 et 60 min..

Dans l'infarctus du myocarde, l'administration de streptokinase semble préférable par rapport à la nomination d'un activateur tissulaire du plasminogène chez les patients de plus de 75 ans, chez les patients présentant un léger infarctus postérieur, ainsi que dans les cas où plus de 4 heures se sont écoulées depuis l'infarctus. La prescription d'un activateur tissulaire du plasminogène présente des avantages pour les patients de moins de 75 ans. années avec infarctus antérieur ou étendu, quand pas plus de 4 heures se sont écoulées avant le début de la thrombolyse Si dans les 3 à 6 mois précédents. le patient a reçu de la streptokinase ou un complexe streptokinase anisoylé - plasminogène, puis, si une thrombolyse répétée est nécessaire, un activateur tissulaire du plasminogène doit être utilisé pour éviter un choc anaphylactique.

Parmi les effets secondaires des médicaments thrombolytiques, les saignements sont les plus dangereux, tandis que les hémorragies intracrâniennes se développent chez 0,1 à 1% des patients. Les agents thrombolytiques spécifiques de la fibrine sont moins susceptibles de provoquer des saignements.

En cas d'hémorragie potentiellement mortelle dans le contexte d'un traitement thrombolytique, 2 à 4 unités de plasma frais congelé sont injectées dans une veine; 100 U de cryoprécipité contenant du fibrinogène et du facteur Villa; inhibiteurs de fibrinolyse - acides ε-aminocaproïque, n-aminométhylbenzoïque, tranexamiques, ainsi que des agents anti-enzymatiques.

Une rupture myocardique et des arythmies ventriculaires dues à un syndrome de reperfusion après recanalisation de l'artère coronaire ont été décrites. Les médicaments à base de fibrinolysine et de streptokinase provoquent des réactions allergiques et une hypotension artérielle.

Une réocclusion (rethrombose) des artères coronaires après un traitement thrombolytique réussi est observée chez 15 à 20% des patients, mais elle n'est pas toujours accompagnée d'infarctus du myocarde à répétition. L'utilisation précoce de l'héparine est nécessaire pour éviter la réocclusion, bien que cela augmente le risque de saignement.

Les contre-indications à l'administration d'agents thrombolytiques sont similaires à celles de l'administration d'anticoagulants. De plus, les agents thrombolytiques ne sont pas utilisés pour les maladies vasculaires du cerveau, les brûlures étendues, les fractures osseuses, les modifications dégénératives des artères chez les personnes de plus de 75 ans, la thrombose

veines profondes des membres inférieurs et présence d'un thrombus dans les cavités du cœur (risque d'embolie pulmonaire).

INHIBITEURS DE LA FIBRINOLYSE

La fibrinolyse et la dissolution des thrombus vasculaires inhibent les acides - analogues de la lysine et agents anti-enzymes.

L'ACIDE Ε-AMINOCAPRONIQUE (AMICAR) est un dérivé de la lysine. Comme vous le savez, le centre actif de la plasmine, interagissant avec la lysine dans les molécules de fibrine et de fibrinogène, catalyse l'hydrolyse de ces protéines. L'acide aminocaproïque bloque de manière compétitive le centre actif de la plasmine. Lors de son introduction, la fibrine et le fibrinogène sont préservés, les caillots sanguins sont stabilisés.

Les ACIDES N-AMINOMETHYL-BENZOÏQUES (AMBENE, PAMBA) et les ACIDES TRANEXAMIQUES (TRANSAMCHA, EXACIL) ont un effet similaire. Acide aminométhylbenzoïque trois fois, acide tranexamique 10 fois plus actif que l'acide ε-aminocaproïque comme inhibiteurs de la fibrinolyse.

En cas d'administration prolongée d'acide aminocaproïque à fortes doses (plus de 24 g / jour pendant six jours), des saignements peuvent survenir en raison d'une altération de l'adhérence et de l'agrégation plaquettaire..

L'acide aminocaproïque inhibe le système du complément, les enzymes sanguines protéolytiques, la production de kinine, stimule la fonction antitoxique du foie, augmente la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Les acides aminocaproïque, aminométhylbenzoïque et tranexamique sont bien absorbés (60%) par l'intestin et créent une concentration maximale dans le sang après 2 à 3 heures.10 à 15% de leur dose est biotransformée dans le foie, le reste est excrété inchangé par les reins. La demi-vie est de 2 heures Les médicaments sont cumulatifs en cas d'insuffisance rénale. Leur effet persiste 1 à 3 jours après l'annulation.

Les médicaments anti-enzymatiques sont obtenus à partir du pancréas (PANTRIPIN, GORDOX), de la glande parotide (CONTRIKAL) et des poumons (INGITRIL) des bovins. Ils comprennent un polypeptide basique - apronitine, qui forme des complexes inactifs avec la trypsine, la plasmine (y compris ceux associés à la streptokinase), la kallikréine et l'héparine. Les médicaments anti-enzymes ont l'effet suivant:

· Réduire l'activation du facteur XII de coagulation sanguine;

· Inhiber la production de kinines avec la participation de la kallikréine (bradykinine - dans le sang, kallidine - dans les tissus);

Affaiblir l'effet néfaste de la trypsine sur le pancréas dans la pancréatite.

Les anti-enzymes après perfusion dans une veine créent immédiatement une concentration maximale dans le sang, mais elle diminue rapidement en raison de l'excrétion par les reins, tandis que l'apronitine subit une biotransformation dans l'épithélium des tubules contournés proximaux. La demi-vie de l'apronitine varie considérablement - de 40 à 60 minutes à 7 à 12 heures, en fonction de la qualité des médicaments et de l'état fonctionnel des reins.

Inhibiteurs de la fibrinolyse - les acides sont administrés par voie orale et dans la veine, les agents anti-enzymatiques - uniquement dans la veine. Les indications pour leur utilisation sont des saignements dans le contexte de l'activation de la fibrinolyse et de l'hypofibrinogénémie. De telles conditions se produisent avec une surdose d'agents thrombolytiques, méléna des nouveau-nés, cirrhose du foie, hypertension portale. Les inhibiteurs de fibrinolyse arrêtent les saignements de nez, les saignements gastriques dus à l'ulcère gastroduodénal, les hémorragies pulmonaires avec tuberculose, la bronchectasie, la sténose mitrale, l'hypertension artérielle, ainsi que les saignements après des opérations sur des organes riches en activateur tissulaire du plasminogène.

L'antagonisme avec les kinines et les enzymes protéolytiques permet l'utilisation d'inhibiteurs de fibrinolyse en cas de traumatisme, de choc septique, de pancréatite, de brûlures, de commotion cérébrale, de méningite.

Le traitement avec des inhibiteurs de fibrinolyse est effectué sous le contrôle des taux de fibrinogène et de l'activité de la plasmine dans le sang. De plus, lors de l'utilisation d'agents anti-enzymatiques, l'activité de l'amylase et d'autres enzymes dans le sang et l'urine est déterminée.

Avec l'introduction d'acide aminocaproïque et de ses analogues, des étourdissements, des nausées, de la diarrhée, des symptômes ressemblant à une inflammation des voies respiratoires supérieures et parfois une myopathie peuvent apparaître. Le surdosage est dangereux pour le développement de la thrombose et de la thromboembolie.

Les médicaments anti-enzymes tels que les polypeptides provoquent des réactions anaphylactiques - une baisse de la pression artérielle, un bronchospasme et un accident vasculaire cérébral. Parfois, avant leur introduction, la sensibilité individuelle est vérifiée à l'aide d'un test cutané.

Les inhibiteurs de fibrinolyse sont contre-indiqués en cas d'intolérance individuelle, augmentation de la coagulation sanguine, risque élevé d'affections thromboemboliques, syndrome de coagulation intravasculaire disséminée, insuffisance rénale, grossesse.

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Préparation à la sigmoïdoscopie

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VENOCORSET: avis

Structure Bonne journée! Les varices causent beaucoup de désagréments et d'inconfort qui perturbent le mode de vie habituel et donnent beaucoup d'émotions négatives à ses propriétaires.
Poursuivant la recherche de médicaments alternatifs pour les varices, j'ai d'abord essayé Venozol, puis j'ai décidé de boire un corset.
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