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Héparines de bas poids moléculaire

Voici des préparations d'héparines de bas poids moléculaire et des substances ayant un mécanisme d'action similaire, qui bloquent l'action du facteur de coagulation sanguine Xa.

Il existe des contre-indications. Parlez à votre médecin avant de le prendre.

Autres membres de la même classe: Héparine non fractionnée

Tous les médicaments qui réduisent la coagulation sanguine sont ici.

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Préparations contenant de la Nadroparine (Nadroparine calcique, code ATC (ATC) B01AB06)
Formulaires de libération fréquents (plus de 100 propositions dans les pharmacies de Moscou)
NomFormulaire de déchargeEmballage, pcsPays du fabricantPrix ​​à Moscou, rOffres à Moscou
Fraxiparinesolution injectable, 2850 UI (anti-Xa) dans 0,3 ml, en seringueDixFrance, Glaxo et Sanofi2049- (moyenne 3030↗) -4778209↘
Fraxiparinesolution injectable, 3800 UI (anti-Xa) dans 0,4 ml, en seringueDixFrance, Glaxo et Sanofi2000 - (moyenne 2890↗) - 4239157↘
Fraxiparinesolution injectable, 5700 UI (anti-Xa) dans 0,6 ml, en seringueDixFrance, Glaxo et Sanofi2900 - (moyenne 3057↘) - 8950319↘
Fraxiparinesolution injectable, 7600 UI (anti-Xa) dans 0,8 ml, en seringueDixFrance, Glaxo et Sanofi2800 - (moyenne 4734↗) - 6354102↘
Formulaires de libération rarement trouvés (moins de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
Fraxiparine Fortesolution injectable, 11 400 UI (anti-Xa) dans 0,6 ml, en seringueDixFrance, Glaxo2857 - (moyenne 3330↗) - 65957↘
Préparations contenant du Sulodexide (Sulodexide, code ATC (ATC) B01AB11)
Formulaires de libération fréquents (plus de 100 propositions dans les pharmacies de Moscou)
Navire dû Fcapsules 250 LE50Italie, Alfa Wasserman2177 - (moyenne 2579↗) - 3611524↘
Navire dû Fsolution injectable, 600LE en 2 ml, en ampouleDixItalie, Alfa Wasserman1299 - (moyenne 1791↗) - 2527541↘
Préparations contenant de l'énoxaparine sodique (code ATC B01AB05)
Formulaires de libération fréquents (plus de 100 propositions dans les pharmacies de Moscou)
NomFormulaire de déchargeEmballage, pcsPays du fabricantPrix ​​à Moscou, rOffres à Moscou
Clexanesolution injectable, 2000 UI (anti-Xa) dans 0,2 ml, en seringue2France, Aventispour 2 pièces: 374- (moyenne 369) -1802;
pour 10 pièces: 1609- (moyenne 1767) - 1876		186↘
Clexanesolution injectable, 4 000 UI (anti-Xa) dans 0,4 ml, en seringueDixFrance, Aventis2300 - (moyenne 2855↗) - 3250282↘
Clexanesolution injectable, 6 000 UI (anti-Xa) dans 0,6 ml, en seringue2France, Aventis650 - (moyenne 842↗) - 1008358↘
Clexanesolution injectable, 8 000 UI (anti-Xa) dans 0,8 ml, en seringueDixFrance, Aventis3692 - (moyenne 4468↘) - 5121251↘
Formes de libération rarement trouvées (moins de 100 propositions dans les pharmacies de Moscou)
Anfibrasolution injectable 10000anti-Ha ME / ml 0,4 mlDixRussie, Veropharm1500- (moyenne 1999) -240048↗
Hémapaxansolution injectable, 2000 UI (anti-Xa) dans 0,2 ml, en seringue6Italie, Farmaco822 - (moyenne 910↘) - 108854↘
Hémapaxansolution injectable, 4 000 UI (anti-Xa) dans 0,4 ml, en seringue6Italie, Farmaco960 - (moyenne 1028↘) - 116649↗
Hémapaxansolution injectable, 6 000 UI (anti-Xa) dans 0,6 ml, en seringue6Italie, Farmaco1130 - (moyenne 1294↘) - 140054↘
Préparations contenant de la Dalteparin (Dalteparin sodique, code ATC B01AB04)
Formulaires de libération rarement trouvés (moins de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
NomFormulaire de déchargeEmballage, pcsPays du fabricantPrix ​​à Moscou, rOffres à Moscou
Fragminsolution injectable, 5 000 UI (anti-Xa) dans 0,25 ml, dans une seringue en verreDixAllemagne, Pharmacie1450 - (moyenne 2451↗) - 430029↘
Fragminsolution injectable, 2500 UI (anti-Xa) dans 0,25 ml, dans une seringue en verreDixAllemagne, Pharmacie1127 - (moyenne 1289) - 165973↘
Fragminsolution injectable 7500 UI 0,3 mlDixAllemagne, plus humide85111↘
Fragminsolution injectable, 10 000 UI (anti-Xa) dans 1 ml, en ampouleDixBelgique, Pfizer2450 - (moyenne 2451↘) - 430029↘
Préparations contenant de l'antithrombine III (antithrombine III, code ATC (ATC) B01AB02)
Formes de libération rarement trouvées (moins de 100 propositions dans les pharmacies de Moscou)
NomFormulaire de déchargeEmballage, pcsPays du fabricantPrix ​​à Moscou, rOffres à Moscou
Antithrombine III humainelyophilisat pour préparation de solution injectable, 500 UI en flacon1Autriche, Baxter7000 - (moyenne 9139↘) - 1940047↘
Antithrombine III humainelyophilisat pour préparation de solution injectable, 1000 UI en flacon1Autriche, Baxter9592 - (moyenne 35700↗) - 3670048↗
Préparations contenant de la Bémiparine (Bémiparine sodique, code ATC B01AB12)
Formulaires de libération rarement trouvés (moins de 100 offres dans les pharmacies de Moscou)
NomFormulaire de déchargeEmballage, pcsPays du fabricantPrix ​​à Moscou, rOffres à Moscou
Cibor 2500 (Cibor 2500)solution injectable, 2500 UI (anti-Xa) dans 0,2 ml, dans une seringue en verre2 et 10Espagne, ROVI440-223022↘
Cibor 3500 (Cibor 3500)solution injectable, 3500 UI (anti-Xa) dans 0,5 ml, dans une seringue en verre2 et 10Espagne, ROVIpour 2 pièces: 630 -700;
pour 10 pièces: 2759 - (moyenne 3160) - 3780		37↗

Fraxiparin (Nadroparin) - mode d'emploi officiel. Médicament sur ordonnance, les informations sont destinées uniquement aux professionnels de santé!

Groupe clinique et pharmacologique:

Anticoagulant à action directe - héparine de bas poids moléculaire

effet pharmacologique

La nadroparine calcique est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM), obtenue par dépolymérisation à partir d'héparine standard, est un glycosaminoglycane d'un poids moléculaire moyen de 4300 daltons.

Montre une grande capacité à se lier à l'antithrombine III (AT III), une protéine du plasma sanguin. Cette liaison conduit à une inhibition accélérée du facteur Xa, ce qui explique le potentiel antithrombotique élevé de la nadroparine..

D'autres mécanismes médiant l'effet antithrombotique de la nadroparine comprennent l'activation d'un inhibiteur de la transformation du facteur tissulaire (TFPI), l'activation de la fibrinolyse par libération directe d'activateur du plasminogène tissulaire à partir des cellules endothéliales et la modification des propriétés rhéologiques du sang (réduction de la viscosité du sang et augmentation de la perméabilité des membranes plaquettaires et granulocytaires).

La nadroparine calcique est caractérisée par une activité du facteur anti-Xa plus élevée par rapport au facteur anti-IIa ou à une activité antithrombotique et a une activité antithrombotique à la fois immédiate et prolongée.

Par rapport à l'héparine non fractionnée, la nadroparine a un effet moindre sur la fonction et l'agrégation plaquettaires et un effet moins prononcé sur l'hémostase primaire..

Aux doses prophylactiques, la nadroparine ne provoque pas de diminution prononcée de l'APTT.

Au cours du traitement pendant la période d'activité maximale, il est possible d'augmenter l'APTT à une valeur 1,4 fois supérieure à la valeur standard. Cette prolongation reflète l'effet antithrombotique résiduel de la nadroparine calcique.

Pharmacocinétique

Les propriétés pharmacocinétiques sont déterminées en fonction des modifications de l'activité anti-facteur Xa du plasma.

Après administration sous-cutanée, la Cmax dans le plasma sanguin est atteinte après 3 à 5 heures, la nadroparine est absorbée presque complètement (environ 88%). Avec une administration intraveineuse, l'activité anti-Xa maximale est atteinte en moins de 10 minutes, T1 / 2 est d'environ 2 heures.

Métabolisé principalement dans le foie par désulfatation et dépolymérisation.

Après administration sous-cutanée, le T1 / 2 est d'environ 3,5 heures. Cependant, l'activité anti-Xa persiste pendant au moins 18 heures après l'injection de nadroparine à une dose de 1900 anti-Xa ME.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les patients âgés, en raison d'une détérioration physiologique de la fonction rénale, l'élimination de la nadroparine ralentit. Une insuffisance rénale potentielle dans ce groupe de patients nécessite une évaluation et un ajustement posologique approprié.

Dans les études cliniques sur la pharmacocinétique de la nadroparine administrée par voie intraveineuse à des patients présentant une insuffisance rénale de gravité variable, une corrélation a été établie entre la clairance de la nadroparine et la clairance de la créatinine. En comparant les valeurs obtenues avec celles de volontaires sains, il a été constaté que l'ASC et T1 / 2 chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (CC 36-43 ml / min) étaient augmentés à 52% et 39%, respectivement, et la clairance plasmatique de la nadroparine était réduite à 63% des valeurs normales.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC 10-20 ml / min), l'ASC et le T1 / 2 ont été augmentés à 95% et 112%, respectivement, et la clairance plasmatique de la nadroparine a été réduite à 50% des valeurs normales. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC 3-6 ml / min) et sous hémodialyse, l'ASC et le T1 / 2 ont été augmentés à 62% et 65%, respectivement, et la clairance plasmatique de la nadroparine a été réduite à 67% des valeurs normales..

Les résultats de l'étude ont montré qu'une petite accumulation de nadroparine peut être observée chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère à modérée (CC> 30 ml / min et 700,438000,65700

Patients présentant un risque élevé de formation de thrombus (généralement dans les unités de soins intensifs / unités de soins intensifs / insuffisance respiratoire et / ou infection des voies respiratoires et / ou insuffisance cardiaque /) Fraxiparine est prescrit par voie sous-cutanée 1 fois par jour à une dose établie en fonction du poids corporel du patient. La fraxiparine est utilisée pendant toute la période de risque de formation de thrombus.

Dose de fraxiparine administrée 1 fois par jour:

Poids corporel (kg)Volume de Fraxiparine (ml)Anti-Ha (ME)
700,65700

Dans le traitement de l'angine de poitrine instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q, Fraxiparine est prescrit par voie sous-cutanée 2 fois par jour (toutes les 12 heures). La durée du traitement est généralement de 6 jours. Dans les études cliniques, des patients souffrant d'angor instable / d'infarctus du myocarde sans onde Q La fraxiparine a été prescrite en association avec l'acide acétylsalicylique à une dose de 325 mg par jour.

La dose initiale est administrée en une seule injection de bolus intraveineux, les doses suivantes sont administrées par voie sous-cutanée. La dose est fixée en fonction du poids corporel à raison de 86 UI anti-Ha / kg.

Poids corporel (kg)Dose initiale pour l'administration IVDoses pour l'injection SC subséquente (toutes les 12 heures)Anti-Ha (ME)
1001,0 ml1,0 ml9500

Lors du traitement de la thromboembolie, des anticoagulants oraux (sauf contre-indication) doivent être administrés le plus tôt possible. Le traitement par Fraxiparine n'est pas arrêté tant que les valeurs cibles du temps de prothrombine ne sont pas atteintes. Le médicament est administré par voie sous-cutanée 2 fois par jour (toutes les 12 heures), la durée habituelle du traitement est de 10 jours. La dose dépend du poids corporel du patient à raison de 86 UI anti-Ha / kg de poids corporel.

Dose administrée 2 fois par jour, durée 10 jours

Poids corporel (kg)Volume (ml)Anti-Ha (ME)
900,98550

Prévention de la coagulation sanguine dans le système de circulation extracorporelle pendant l'hémodialyse

La dose de fraxiparine doit être fixée pour chaque patient individuellement, en tenant compte des conditions techniques de la dialyse.

La fraxiparine est injectée une fois dans la ligne artérielle de la boucle de dialyse au début de chaque séance. Pour les patients sans risque accru de saignement, les doses initiales recommandées sont fixées en fonction du poids corporel, mais suffisantes pour une séance de dialyse de 4 heures.

Injection dans la ligne artérielle de la boucle de dialyse au début de la séance de dialyse

Poids corporel (kg)Volume (ml)Anti-Ha (ME)
700,65700

Chez les patients présentant un risque accru de saignement, vous pouvez utiliser la moitié de la dose recommandée du médicament.

Si la séance de dialyse dure plus de 4 heures, de petites doses supplémentaires de Fraxiparine peuvent être administrées.

Lors des séances de dialyse suivantes, la dose doit être ajustée en fonction des effets observés.

Le patient doit être surveillé pendant la procédure de dialyse pour détecter d'éventuels saignements ou des signes de formation de thrombus dans le système de dialyse..

Chez les patients âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (sauf pour les patients présentant une insuffisance rénale). Avant de commencer le traitement par Fraxiparine, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère à modérée (CC> 30 ml / min et 1/10), souvent (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 30 ml / min et

Héparines de bas poids moléculaire - champ d'application et examen des médicaments

Les héparines de bas poids moléculaire (fractionnaires) sont souvent utilisées pour diverses maladies thrombotiques. Ils améliorent la coagulation sanguine et réduisent le risque de caillots sanguins, rétablissant ainsi la perméabilité des parois vasculaires.

Avant de commencer à utiliser les fonds de ce groupe, il vaut la peine de savoir de quel type de médicaments il s'agit, quel effet ils ont sur le corps et dans quelles indications ils doivent être utilisés..

Les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) sont une classe de dérivés d'héparine qui ont un poids moléculaire de 2 000 à 10 000 daltons. Ces médicaments sont utilisés pour modifier la coagulation sanguine. Utilisé pour le traitement de diverses pathologies thrombotiques, avec des varices et pour le traitement de la thromboembolie veineuse.

Vers le milieu des années 70, il a été révélé que lorsque les propriétés physiques et chimiques de l'héparine sont modifiées, des caractéristiques pharmacologiques plutôt utiles sont obtenues..

Depuis 1/3 de la molécule d'héparine détermine son activité avec un cours d'anticoagulant. Depuis le milieu des années 80, ils ont commencé à créer des médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire.

Propriétés pharmacologiques

L'HBPM est produite à partir d'héparine conventionnelle par dépolymérisation chimique et enzymatique. Les héparines de bas poids moléculaire ont des propriétés hétérogènes en termes de poids moléculaire et ont une activité anticoagulante.

Le poids moléculaire moyen des héparines de bas poids moléculaire est de 4000 à 5000 Daltons, parfois il peut varier entre 1000 et 10000 Daltons.

Toutes les héparines de bas poids moléculaire ont un certain nombre de propriétés pharmacologiques:

  • ces substances n'ont pas d'effet prononcé sur l'inactivation de la thrombine, en raison des petits paramètres de la molécule, mais malgré cela, elles conservent la capacité d'inactiver le facteur Xa;
  • Les HBPM se lient dans une faible mesure aux protéines plasmatiques, ce qui entraîne par conséquent leur fort effet de type anticoagulant;
  • ces composants se combinent à un degré insignifiant avec les macrophages et les cellules endothéliales, ce qui, en conséquence, provoque une longue demi-vie et une action prolongée;
  • les médicaments n'interagissent presque pas avec les plaquettes et le PF4, ces propriétés réduisent l'incidence de la thrombocytopénie.

Applications

Les héparines de bas poids moléculaire sont largement utilisées en médecine en chirurgie vasculaire et en phlébologie. Les préparations à base de ces composants sont utilisées pour traiter diverses maladies thrombotiques des veines et des vaisseaux sanguins, la thromboembolie, les varices, ainsi que dans les maladies cardiaques, en particulier dans l'infarctus du myacarde..

Sur la base de cette substance, un grand nombre de médicaments ont été créés pour aider à lutter contre ces conditions et maladies..

Les médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire sont utilisés dans les conditions suivantes:

  • pendant le traitement prophylactique de la thromboembolie lors d'interventions chirurgicales orthopédiques, ainsi que lors d'interventions chirurgicales générales avant et après l'opération;
  • dans le traitement prophylactique de la thromboembolie chez les personnes présentant un risque accru de manifestation, ainsi que chez les patients alités avec des pathologies thérapeutiques sous forme aiguë - avec insuffisance respiratoire sous forme aiguë, avec des lésions infectieuses de type respiratoire, avec insuffisance cardiaque aiguë;
  • pendant le traitement de l'angine de poitrine instable, ainsi que de l'infarctus du myocarde sans la présence d'une onde Q pathologique sur l'ECG;
  • pendant le traitement de la thrombose veineuse profonde sous forme aiguë;
  • pendant le traitement thérapeutique de l'embolie pulmonaire;
  • pendant le traitement d'une thrombose sévère;
  • pour le traitement prophylactique de la coagulation et de la formation de thrombus dans le système avec circulation extracorporelle pendant la fourniture d'une hémodialyse et d'une hémofiltration.

TOP 15 des médicaments les plus populaires du groupe

Médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire:

  • Nadroparine calcique;
  • Énoxaparine sodique;
  • Gemapaxan;
  • Clexane;
  • Fragmin;
  • Anfiber;
  • Fraxiparine;
  • Clevarin;
  • La certoparine;
  • Enixum;
  • Reviparine;
  • Dalteparin;
  • Bemiparine (Cybor);
  • Flenox;
  • Novoparine.

Mécanisme d'action

Tous les médicaments contenant des héparines fractionnées ont des propriétés antithrombotiques et anticoagulantes faibles très efficaces. Ils ont un impact direct. Empêche les processus hypercoagulables.

Les médicaments à base d'HBPM ont les propriétés suivantes:

  1. Ils ont un effet antithrombotique prolongé, ils sont donc utilisés pour diverses pathologies thromboemboliques.
  2. Inhibe légèrement la formation de thrombine.
  3. Dans une faible mesure, ils peuvent avoir un effet sur l'homéostasie primaire, l'adhésion et l'agrégation plaquettaire; ils sont classés comme anticoagulants faibles. Ces propriétés sont dues au faible effet sur les tests d'anticoagulation, ainsi qu'aux faibles effets du type hémorragique.
  4. Ils ont un effet anticoagulant sur le sang en raison de la liaison de l'antithrombine plasmatique et de l'inhibition du facteur Xa. Lors de l'utilisation de médicaments à base d'HBPM à petites doses, ils n'affectent pratiquement pas la période de saignement, la durée de la coagulation sanguine et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT).

Sous quelles indications la réception est-elle contre-indiquée

Les médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire sont contre-indiqués pour les indications suivantes:

  • lors de l'apparition d'une réaction allergique accrue à l'élément actif;
  • avec des troubles du système de coagulation sanguine, ainsi qu'avec une hypocoagulation, une diathèse hémorragique (hémophilie, thrombocytopénie, purpura, présence d'une perméabilité capillaire accrue);
  • lors d'AVC hémorragique, encéphalomalacie, lésions traumatiques associées au système nerveux central, saignements intracrâniens sous forme aiguë, interventions chirurgicales sur le système nerveux central, anévrismes cérébraux;
  • avec diverses interventions chirurgicales de type ophtalmique;
  • avec rétinopathie pendant le diabète sucré;
  • en présence d'un ulcère de l'estomac et d'un ulcère duodénal sous forme aiguë;
  • lorsque des saignements se produisent dans l'estomac et les intestins;
  • pendant une hémorragie pulmonaire, une tuberculose active;
  • au cours d'une maladie rénale sévère;
  • troubles graves de la fonction rénale;
  • lors d'hypertension artérielle de type incontrôlé sous forme sévère;
  • avec endocardite bactérienne;
  • aucune héparine de bas poids moléculaire n'est utilisée pendant la grossesse au cours du premier trimestre.

Avec une extrême prudence, les fonds de ce groupe sont utilisés dans les cas suivants:

  • avec un risque accru de saignement;
  • avec ulcère gastrique;
  • s'il existe des troubles circulatoires dans le cerveau de type ischémique;
  • s'il y a une blessure traumatique récente ou une intervention chirurgicale au cerveau;
  • pendant l'hypertension artérielle avec un cours incontrôlé;
  • en présence de thrombose cérébrale;
  • avec des troubles du fonctionnement du foie, des reins, du pancréas;
  • avec injections intramusculaires, épidurale, ponction vertébrale;
  • pendant le diabète sucré;
  • femmes de plus de 60 ans;
  • dans les 36 heures après la livraison;
  • lors d'interventions chirurgicales névralgiques et ophtalmiques.

Caractéristiques de l'utilisation des fonds

Tous les médicaments contenant des héparines de bas poids moléculaire ne peuvent pas être interchangeables, ils doivent être utilisés uniquement selon les recommandations du mode d'emploi.

Il est impossible de remplacer un médicament par une HBPM par un autre pendant le traitement. Tous les médicaments de ce type sont administrés par voie sous-cutanée ou intraveineuse.

L'utilisation de ces fonds par voie intramusculaire est interdite. La posologie des médicaments est déterminée sur une base individuelle, en fonction de la maladie et des données de l'enquête. Le traitement et la posologie ne doivent être prescrits que par un médecin..

Règles d'utilisation des drogues dans le groupe:

  • le médicament est administré par voie sous-cutanée;
  • lors de l'introduction, il est nécessaire de relever le pli entre le nombril et le bas-ventre;
  • l'aiguille est insérée verticalement;
  • après l'introduction, le pli doit être maintenu pendant un certain temps;
  • le médicament peut être injecté dans la région supérieure de l'épaule ou de la cuisse;
  • après l'injection du médicament, l'endroit n'a pas besoin d'être frotté.

Si le besoin s'en fait sentir, une analyse du type fonctionnel d'anti-Xa doit être effectuée. Dans ces cas, le sang est prélevé pour examen 3 à 4 heures après l'injection, lorsque la teneur en anti-Xa dans le sang atteint le niveau le plus élevé..

La teneur normale en anti-Xa dans le plasma sanguin doit être comprise entre 0,2 et 0,4 UI d'anti-Xa / ml. La teneur maximale autorisée 1 - 1,5 UI anti-Xa / ml.

Il convient également de rappeler que tous les médicaments de ce groupe diffèrent par la méthode de production, le poids moléculaire, l'activité.

Comment injecter NMG Kleksan:

Revue de phlébologue

Opinion professionnelle sur NMG.

Tous les médicaments à base d'héparines de bas poids moléculaire sont principalement utilisés pour la prévention des maladies thromboemboliques et de leurs complications.

Ces fonds ont un effet antithrombotique, ce qui entraîne un anticoagulant et la prévention des caillots sanguins dans les vaisseaux. Par conséquent, l'utilisation de ces médicaments n'est pas recommandée en cas de risque élevé de saignement..

Ils doivent être utilisés uniquement conformément aux instructions, en fonction de la maladie. Les injections de ce type de médicament sont administrées par voie sous-cutanée ou intraveineuse, mais pas par voie intramusculaire.

Les médicaments de faible poids moléculaire aident à éliminer diverses pathologies thromboemboliques graves. Leur utilisation empêche la formation de caillots sanguins, de varices et d'autres troubles dangereux des veines et des vaisseaux sanguins. Ils doivent être utilisés strictement selon les instructions, après un examen approprié et une consultation avec un médecin..

Comment traiter l'infection à coronavirus à la maison

COMMENT TRAITER L'INFECTION À CORONAVIRUS À DOMICILE
(peut-être que quelqu'un en a besoin)


C'est la mi-mai maintenant. Petit à petit, nous en apprenons de plus en plus sur la pathogenèse et le traitement de l'infection à coronavirus. Il y a jusqu'à présent 246 personnes infectées dans la RPD. Comparé à d'autres pays, ce n'est pas grand-chose. Mais bientôt, il y aura peut-être plus de patients. Tout le monde comprend cela. De nouveaux changements et ajouts aux protocoles de traitement des pays touchés par la pandémie de covid me permettent d'écrire une option pour un traitement efficace à domicile des patients. Le traitement concernera le stade initial de la maladie pour un groupe de personnes dont la santé est compromise (faible) et correspondra au tableau d'une infection légère et modérée. Un tel groupe de patients, en fait, devrait moins espérer un hôpital. D'une part, tous les patients ne seront pas admis à l'hôpital pour traitement, mais uniquement dans la clinique présentant des formes modérées et sévères de la maladie, et ces formes apparaissent chez les patients à risque s'ils manquent l'occasion de commencer un traitement efficace au cours du traitement. En revanche, après l'hospitalisation, ce n'est pas un fait qu'une thérapie antivirale efficace y sera fournie, ou une thérapie qui n'entraînera pas de complications graves. La possibilité d'un scénario du pire des cas a été confirmée par de nombreux exemples frappants publiés sur Internet. Et les médecins qui fournissent des soins intensifs aux patients écrivent que tous ceux qui ont besoin d'une ventilation artificielle des poumons ne peuvent pas avoir suffisamment de ventilateurs. Par conséquent, il vaut mieux dès les premiers symptômes de l'infection, c'est-à-dire avec la perte de l'odorat et du goût, de la température et de la toux, choisissez la bonne tactique de traitement pour vous-même afin d'éviter la transition de la maladie à un nouveau niveau de son évolution défavorable à l'avenir. D'ailleurs, pour ce choix, tous les médicaments peuvent être achetés dans la chaîne de pharmacies. Et les médicaments ne sont pas toxiques! Il n'y a pas de médicaments antiviques et antipaludiques dans le programme. Mais il suffit d'acheter ces médicaments à temps.

Il a maintenant été établi que chez les patients guéris, le processus de récupération se déroule soit dans un contexte d'un niveau élevé d'interférons, soit, ce qui arrive plus tard, dans un contexte d'un niveau élevé d'anticorps neutralisant le coronavirus (SARS-Cov-2). La résistance (immunité primaire) au coronavirus est également associée aux mêmes mécanismes. Dans le premier cas, l'immunité à une nouvelle infection n'est pas développée et dans le second, elle est développée. La première option est associée à la prise prophylactique d'inducteurs d'interféron ou d'interférons eux-mêmes. Le second est avec le virus lui-même, ou avec le vaccin. Mais il n'y a pas encore de vaccin.

Clarifions la pathogenèse, dont dépendront les tactiques de traitement et la thérapie elle-même. Les symptômes et la gravité de l'évolution de l'infection sont causés par des modifications corporelles causées par des lésions virales de l'endothélium vasculaire, de l'épithélium du système bronchopulmonaire et du tractus gastro-intestinal, ainsi que par la réponse du corps à ces lésions. Les réactions les plus importantes sont immunitaires. Une activation immunitaire excessive, caractéristique d'une infection modérée et sévère, est dangereuse par des dommages secondaires aux organes internes et aux systèmes corporels et est causée par une "tempête de cytokines". Les lésions virales et l'hypercytokinémie forment une évolution défavorable de l'infection et les complications correspondantes - insuffisance respiratoire, thromboembolie, insuffisance cardiaque, rénale et hépatique. Si les mécanismes de ces réactions et complications ne sont pas bloqués à temps avec les médicaments pharmacologiques, il sera nécessaire de soutenir la vie du patient avec des dispositifs de ventilation mécanique, une oxygénation extracorporelle par membrane et une dialyse.

Commençons par le schéma général du traitement pharmacologique de l'infection à coronavirus (nous ferons des commentaires plus tard).

1. Pour la prophylaxie et une infection légère au cours des 2-3 premiers jours:

- Interférons (agents antiviraux) par voie intranasale (Grippferon, Laferobion, Interferon alpha, Viferon, etc.);

Les liposolubles A, E, K2 sont pris aux doses habituelles (vitamine A jusqu'à 3 mg, vitamine E jusqu'à 300 mg, vitamine K2 jusqu'à 360 mcg) pendant toute la durée de la maladie. Vitamine D3 - Les comprimés Detrimax 25 μg (1000 UI), les comprimés Decristol 50 (2000 UI) et 100 μg (4000 UI) sont pris à une dose de 50 μg (2000 UI) / jour. Avec l'hypovitaminose, la dose de vitamine D3 peut être plus élevée;

hydrosolubles B1, B5 (acide pantothénique), B6 ​​aux doses habituelles (B1 jusqu'à 5 mg, B5 jusqu'à 15 mg, B6 jusqu'à 6 mg). Vitamine C 3-5 fois par jour à une dose allant jusqu'à 2 grammes / jour (par voie orale, intraveineuse);

- Zinc. Suppléments nutritionnels - sulfate de zinc (comprimés de 124 mg), picolinate de zinc, capsules de 50 mg, capsules de chélate de zinc 25 mg, bio zinc 15 mg et zinc en combinaison avec de la vitamine C, du sélénium, du silicium et de la levure). La dose prophylactique de zinc est de 15 mg / jour. La dose thérapeutique est plus élevée - jusqu'à 220 mg (pour le sulfate de zinc). À fortes doses, le zinc est toxique. Le cours avec covid dure dix jours. Pour un effet virucide, le zinc est utilisé avec la chloroquine (ou la désoxychloroquine) ou la quercétine (dihydroquercétine). La chloroquine et la désoxychloroquine sont toxiques. La quercétine et la dihydroquercétine ne sont pas toxiques. La dihydroquercétine est également disponible sous le nom de Capilar. La quercétine peut être en comprimés ou en poudres de 0,5 g (avec covid, vous devez prendre au moins 1,0 g), la dihydroquercétine - en comprimés de 25 mg (avec covid, au moins 100 mg);

- La mélatonine (Vita-melatonin, Melatonin-C3, Melarena, Melarithm et autres) est disponible en comprimés de 3 mg. Avec covid, pendant toute la durée de la maladie, prenez 3-6 mg la nuit;

- Famotidine (disponible en comprimés de 20 et 40 mg). La dose de covid pour toute la période de la maladie est de 20 à 40 mg / jour (comme pour les maladies du tractus gastro-intestinal). Le médicament n'est pas toxique.

2. En présence d'une clinique de gravité légère de l'infection chez des personnes de plus de 65 ans ou présentant une pathologie concomitante du système cardiovasculaire (hypertension, coronaropathie, athérosclérose), endocrinien (diabète sucré), poumons (bronchopneumopathie chronique obstructive, cancer du poumon ) et d'autres maladies concomitantes graves chez les patients de tout âge en plus du paragraphe 1:

- Montelukast (Singul) est disponible en comprimés de 4, 5 et 10 mg. Avec covid, 10 mg sont utilisés une fois par jour (1 heure avant les repas ou 2 heures après, ou le soir);

- L'azithromycine (un antibiotique du groupe des macrolides) est disponible en comprimés de 0, 25 et 0,5 g. Avec covid, 0,5 g est utilisé par jour pendant dix jours.
3. En cas d'infection modérée et sévère (indépendamment de l'âge et des maladies concomitantes), en plus des médicaments utilisés pour une infection légère, ajouter:

- Dalargin (disponible en ampoules de 1,0 mg / ml (1 ml). Appliquer le médicament pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë 1 à 2 fois par jour par voie intramusculaire. Actuellement non disponible en pharmacie. Produit à Kharkov;

- Les héparines de bas poids moléculaire de la première génération: Nadroparine (Fraxiparine), Dalteparin (Fragmin), Enoxaparine (Clexane) et Bemiparine sodique de deuxième génération (Cibor) sont disponibles en seringues de 0,2 à 1,0 ml pour administration sous-cutanée. Le volume du médicament dans la seringue correspond à une activité anticoagulante spécifique. Rivaroxaban (Xarelto) est disponible pour la consommation orale en comprimés de 10 et 20 mg. Des héparines de bas poids moléculaire sont prescrites pour prévenir et traiter la thromboembolie causée par le virus. La durée du traitement est de 7 à 10 jours, mais elle peut être plus longue. L'administration du médicament doit commencer par une dose minimale quotidienne, puis la dose doit être ajustée en fonction de la gravité de l'affection. Injecter des médicaments dans la surface gauche ou droite de l'abdomen par voie sous-cutanée.

Considérons les mécanismes d'action des agents étiologiques et pathogénétiques inclus dans le schéma général du traitement pharmacologique des patients.

Interférons. Les interférons comprennent des glycopeptides d'un poids moléculaire de 15 à 70 000 Daltons. Il existe trois types d'interférons;,; et;. Les deux premiers se forment dans des cellules infectées par le virus et l'interféron; - dans les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (en particulier une grande partie de cet interféron est synthétisée après stimulation des lymphocytes T avec des antigènes). Les interférons ont des effets antiviraux, antitumoraux et immunomodulateurs. En termes de virus, ils affectent toutes les variétés sauf le VIH. L'effet antiviral et antitumoral le plus fort est exprimé dans les interférons; et;. Interféron; effet immunomodulateur modéré, faible effet antiviral et antitumoral.

Les interférons ne tuent pas le virus. Dans les cellules infectées, ils bloquent la reproduction virale et activent l'apoptose (provoquent une mort programmée) des cellules malades. Grâce aux interférons, les cellules saines sont protégées de l'invasion du virus. Une molécule d'interféron dans une cellule infectée réduit de moitié la reproduction virale et protège une cellule saine.

En pratique clinique, les interférons alpha se sont généralisés: Alfaferon, Viferon, Grippferon, Interferon alpha, Laferobion, Lokferon, Nazoferon, Reaferon.

Pour l'inhalation, des ampoules de matière sèche sont produites, qui sont ouvertes et diluées avec une solution isotonique de chlorure de sodium avant utilisation, ainsi que des bouteilles aérosol. L'inhalation est effectuée à l'aide de nébuliseurs spéciaux - nébuliseurs. Pour le traitement de l'infection à coronavirus, les nébuliseurs qui génèrent de la vapeur sont préférables, avec lesquels les interférons pénètrent directement dans les alvéoles des poumons.

Début avril, le ministère de la Santé de la Russie a commencé à recommander l'utilisation quotidienne d'un spray ou de gouttes avec de l'interféron par voie intranasale pour prévenir l'infection à coronavirus. Ils doivent être pris 5 fois par jour pendant un mois maximum..

Une réponse immunitaire excessive du corps sous la forme d'une "tempête de cytokines", caractéristique de l'infection à coronavirus, joue un rôle négatif en termes pathogéniques, contribue au développement de la pneumonie et du syndrome de détresse respiratoire aiguë. La réponse inflammatoire excessive dans l'infection à coronavirus, comme déjà mentionné, est principalement associée aux cytokines pro-inflammatoires. Ceux-ci comprennent l'interleukine-1 (IL-1), IL-6, IL-17. Ces cytokines contrôlent la différenciation, la prolifération et l'apoptose des cellules immunitaires par le biais de gènes cibles. Le plus important dans la pathogenèse de l'inflammation est l'IL-6. Il active les lymphocytes T et B avec la formation des clones réactifs correspondants produisant de nouvelles cytokines et anticorps, stimule la moelle osseuse, qui produit des leucocytes, des plaquettes, des érythrocytes, agit sur le foie, synthétise des protéines de phase aiguë, active les systèmes hypothalamo-hypophyso-surrénalien et autres. Bien entendu, bloquer les déclencheurs d'une inflammation excessive est bénéfique dans la lutte contre l'infection à coronavirus..
Les vitamines A, E et C ont des effets antioxydants, immunomodulateurs et anti-inflammatoires et sont utilisées depuis longtemps dans la thérapie complexe des ARVI. La supplémentation en vitamine D améliore le bien-être de ceux qui en sont déficients. Certains experts voient un lien entre un manque de vitamine D dans le corps et l'évolution plus grave de l'infection à coronavirus. La vitamine K2 réduit la gravité de l'inflammation en réduisant la concentration de protéine C-réactive, elle possède également des propriétés antihémorragiques, affectant l'activité des facteurs de coagulation sanguine, joue le rôle d'un cofacteur dans les réactions de carboxylation des protéines osseuses dépendant de la vitamine K. Les vitamines B, en particulier B1, B5 et B6, jouent un rôle important dans la synthèse des neurotransmetteurs, des enzymes, de l'hémoglobine, des prostaglandines, affectent les processus de transport axonal et de myélinisation dans les fibres nerveuses périphériques et sont des antioxydants. Ces vitamines restaurent le métabolisme cellulaire, qui est altéré chez les patients atteints d'une infection à coronavirus et de maladies concomitantes sévères..

Le zinc est un oligo-élément alimentaire qui intervient dans le métabolisme et la stabilisation des membranes cellulaires. Il fait partie des enzymes et participe à diverses réactions biochimiques. Le zinc est un facteur influençant les processus de régénération, la transmission de l'influx nerveux. Renforce l'action de l'insuline, favorise la synthèse du cortisol. Il aide les cellules immunitaires à se développer. Ceci est important pour prévenir une variété d'infections et de problèmes pouvant découler d'un dysfonctionnement du système immunitaire..

Il existe des preuves expérimentales qu'une augmentation des niveaux de zinc dans les cellules infectées par des virus à ARN a arrêté la multiplication des virus. Des études cellulaires montrent également que le zinc peut avoir un faible effet de blocage sur le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), qui est utilisé par le coronavirus pour pénétrer dans les cellules. La quercétine (dihydroquercétine) renforce l'effet antiviral du zinc. Il se lie à la protéine S du coronavirus et réduit son interaction avec le récepteur ACE2 sur les cellules.

La mélatonine est produite par la glande pinéale et contrôle notre horloge biologique, et donc toute notre vie. La production de mélatonine commence à augmenter au crépuscule, culmine entre minuit et quatre heures du matin et tombe à l'aube. La nuit, la mélatonine reconstruit, répare et renforce tous nos systèmes et organes, est l'immunomodulateur naturel le plus puissant et absorbe les radicaux libres qui détruisent notre ADN. La production de mélatonine diminue avec l'âge et avec la maladie pulmonaire obstructive chronique. L'effet anti-inflammatoire de l'hormone est basé sur le blocage des récepteurs situés sur les cellules immunitaires. La mélatonine supprime l'activation virale de l'inflomassome NLRP3. Cela conduit à une diminution de la production de cytokines pro-inflammatoires et à la protection du tissu pulmonaire et d'autres organes. Les préparations de mélatonine sont efficaces pour la pneumonie aiguë, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, ainsi que pour les lésions du cœur, du foie, des reins et du système nerveux, pharmacologiquement sûres et utiles pour restaurer le sommeil.

La famotidine est un antagoniste compétitif de l'histamine. Agissant sur les récepteurs de l'histamine H2 des cellules pariétales, il réduit considérablement la sécrétion d'acide chlorhydrique causée par divers irritants. Il réduit également la sécrétion basale d'acide chlorhydrique. Une analyse des cas d'utilisation de la famotidine et de l'oméprazole pour les brûlures d'estomac chez les patients atteints d'une infection à coronavirus en Chine a montré que dans le groupe de patients prenant de la famotidine, le taux de mortalité était de 14% et dans le groupe prenant de l'oméprazole - 27%. Une différence de 13% indique que la famotidine peut avoir des effets antiviraux. Plus tard, on a découvert que cet effet était causé par un blocage de la synthèse de certaines protéines virales. La famotidine en association avec l'hydroxychloroquine (la famotidine est administrée par voie intraveineuse à une dose d'au moins 200 mg) est actuellement testée sur des volontaires atteints d'une infection à coronavirus aux États-Unis..

Le montélukast appartient aux antagonistes des récepteurs des leucotriènes. Le montélukast inhibe sélectivement les récepteurs CysLT1 des cystéinyl leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) de l'épithélium des voies respiratoires, et prévient également le bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme bronchique causé par l'inhalation de cysteinyl leukotriene LTD4. Une dose de 5 mg est suffisante pour soulager le bronchospasme induit par LTD4. L'utilisation de montelukast à des doses supérieures à 10 mg 1 fois / jour n'augmente pas l'efficacité du médicament. Pour le traitement de l'infection à coronavirus, le montélukast a d'abord été utilisé par les médecins italiens Denis Gastalgi, Jean-Jacques Erbstein et Olivia Weinsberg. Dans leur schéma, le montélukast était associé à l'azithromycine, au gluconate de zinc et dans les cas graves à l'héparine. Les auteurs affirment que sur plusieurs centaines de leurs patients, aucun d'entre eux n'est allé à l'unité de soins intensifs pour une ventilation artificielle..

L'azithromycine - un antibiotique du groupe des macrolides, est un représentant des azalides. Il a un large spectre d'activité antimicrobienne. Habituellement, après une lésion virale de l'épithélium du système bronchopulmonaire, une infection secondaire par des microbes se produit. Le mécanisme d'action de l'azithromycine est associé à la suppression de la synthèse protéique de la cellule microbienne. En se liant à la sous-unité ribosomique 50S, il inhibe la translocase peptidique au stade de la traduction, inhibe la synthèse des protéines et ralentit la croissance et la reproduction des bactéries. Agit de manière bactériostatique. À des concentrations élevées, il a un effet bactéricide. Possède une activité contre un certain nombre de micro-organismes gram-positifs, gram-négatifs, anaérobies, intracellulaires et autres. Le pneumocoque n'est pas sensible à l'azithromycine, mais les céphalosporines y résistent bien. D'autres infections des voies respiratoires sont causées par Haemophilus influenza, Streptococcus pneumoniae et Moraxella catarrhalis. Ces microorganismes sont sensibles à l'azithromycine. En général, une combinaison de céphalosporines et de macrolides est efficace pour traiter la pneumonie causée par des microbes. L'azithromycine est bien tolérée et a une faible incidence d'effets indésirables.

Dalargin a une affinité non spécifique pour; (mu),; (delta) et; (kappa) des récepteurs opioïdes, ce qui explique son large éventail d'activités biologiques: propriétés analgésiques et antioxydantes. Dans de nombreux pays, le médicament est enregistré comme un agent qui réduit l'acidité du suc gastrique et l'activité sécrétoire externe du pancréas. Dalargin a également des effets chronotropes hypotenseurs et positifs. Il a été constaté que dans des conditions critiques, il préserve la barrière vasculaire, réduit plus de 3,9 fois la libération de cytokines pro-inflammatoires et réduit la carence en oxygène. Le médicament est utilisé pour protéger les poumons, le foie et le pancréas. On pense que la dalargine a une activité antivirale. Actuellement, en Russie, l'étude de l'efficacité de la dalargine dans l'infection à coronavirus n'est pas terminée..

Les héparines de bas poids moléculaire sont chimiquement un mélange hétérogène de glycosaminoglycanes sulfatés. Par rapport à l'héparine «non fractionnée», ils présentent de nombreux avantages: un effet anticoagulant dose-dépendant prévisible, lorsqu'ils sont administrés par voie sous-cutanée, ils se caractérisent par une biodisponibilité accrue, ont une demi-vie plus longue et une faible incidence de thrombocytopénie. Toutes les héparines de bas poids moléculaire ont le même mécanisme d'action associé à l'inhibition de l'activité du facteur X sanguin. Dans une moindre mesure, ces médicaments affectent l'activité du facteur IIa (thrombine) et d'autres facteurs de coagulation sanguine. En termes pratiques, l'inhibition de l'activité du facteur Xa est plus bénéfique que l'effet sur les phases sous-jacentes de la formation de la fibrine, car elle nécessite une plus petite quantité de médicament. Des études cliniques à long terme ont montré la grande efficacité des héparines de bas poids moléculaire dans la prévention et le traitement de la thrombose et de la coagulation intravasculaire disséminée..

Nous avons examiné le protocole de traitement à domicile de l'infection à coronavirus. Le protocole comprend principalement des médicaments efficaces, abordables et non toxiques. L'efficacité de certains médicaments est toujours à l'étude. Le protocole est rédigé de manière à pouvoir être suivi par toute personne intéressée par un résultat positif du traitement. J'espère que la probabilité de développer des complications de l'infection à coronavirus à la suite de l'utilisation de ce complexe diminuera et que le taux de récupération augmentera. Tout est bon et en bonne santé!

Quelle est la nouvelle liste de médicaments pour COVID-19 publiée par le ministère de la Santé?

Le ministère russe de la Santé a élargi la liste des médicaments pouvant être prescrits pour le traitement du COVID-19 chez les adultes. La cinquième version des lignes directrices provisoires pour la prévention, le diagnostic et le traitement des nouvelles infections à coronavirus, publiées par l'agence, répertorie l'hydroxychloroquine, la chloroquine, la méfloquine, l'azithromycine, le tocilizumab, la nadroparine calcique, le lopinavir et le ritonavir, l'interféron bêta-1b recombinant et l'interféron alfa recombinant.

Comme indiqué dans les recommandations, la principale approche thérapeutique du COVID-19 doit être la prescription proactive d'un traitement avant le développement d'un complexe complet de symptômes de maladies potentiellement mortelles, à savoir la pneumonie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et la septicémie. Les patients infectés par le SRAS-CoV-2 doivent recevoir un traitement de soutien pathogène (visant les mécanismes de développement de la maladie) et symptomatique (visant à soulager l'état général et à soulager les symptômes)..

Quelles sont les indications d'utilisation des médicaments inclus dans le nouveau manuel de formation?

Parmi les médicaments que le ministère de la Santé considère comme prometteurs pour le traitement du COVID-19, il y a un groupe d'antipaludiques: la chloroquine, l'hydroxychloroquine, la méfloquine. Ces médicaments sont utilisés pour traiter le paludisme et certaines autres infections à protozoaires. La chloroquine et l'hydroxychloroquine sont également utilisées pour traiter les patients atteints de maladies systémiques du tissu conjonctif telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux.

Le mécanisme d'action des antipaludiques contre certaines infections virales n'est pas entièrement compris; les recommandations publiées indiquent plusieurs options pour leur effet sur le COVID-19. En particulier, les médicaments empêchent le virus de pénétrer dans la cellule et l'empêchent de se multiplier. Dans de petites études cliniques, il a été démontré que l'association de l'azithromycine (un antibiotique semi-synthétique du groupe des macrolides) avec l'hydroxychloroquine renforce l'effet antiviral de cette dernière.

Un autre groupe de médicaments, le lopinavir + ritonavir, est un inhibiteur de la protéase du VIH. Leur combinaison est capable de supprimer l'activité de la protéase du coronavirus. Ce médicament était auparavant utilisé dans le traitement de l'infection par le MERS-CoV, et aujourd'hui il est inclus dans le traitement de l'infection par le nouveau coronavirus SRAS-CoV-2.

Des études ont montré que la monothérapie par le lopinavir et le ritonavir pour les maladies causées par le SRAS-CoV-2 n'a pas raccourci le séjour à l'hôpital et n'a pas démontré une plus grande efficacité que le traitement standard. À cet égard, le traitement avec ces médicaments n'est recommandé que s'il existe des contre-indications à la nomination de la chloroquine, de l'hydroxychloroquine et de la méfloquine, il est noté dans le manuel.

La nadroparine calcique est une héparine de bas poids moléculaire, un anticoagulant direct. Le médicament affecte directement les facteurs de coagulation dans le sang. Il a également des propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives, abaisse légèrement les taux de cholestérol sérique et de bêta-lipoprotéines et améliore le flux sanguin coronarien..

Le tocilizumab est un médicament à base d'anticorps monoclonaux. Il inhibe la cytokine multifonctionnelle interleukine-6. Le médicament appartient au groupe des immunosuppresseurs, il est utilisé dans le traitement des maladies rhumatismales des articulations. Dans le traitement du COVID-19, les agents à base de cette substance active sont utilisés chez les patients présentant une évolution modérée et sévère, avec un syndrome de détresse respiratoire aiguë, un syndrome grave menaçant le pronostic vital.

Médicaments d'héparine de bas poids moléculaire en comprimés

Les HBPM sont des médicaments efficaces et sûrs pour la prévention des VTEC chez les femmes enceintes et les femmes en post-partum. Le risque de développer une thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) est plus faible avec l'HBPM qu'avec l'HNF. Par conséquent, la prescription d'HBPM ne nécessite pas de contrôle plaquettaire. Le risque de développer une ostéoporose et des fractures osseuses est également très faible avec HBPM (pas plus de 0,04%).

Les doses prophylactiques et thérapeutiques pour l'administration sous-cutanée d'HBPM pendant la grossesse et la période post-partum sont présentées à l'annexe 6. Les doses sont basées sur le poids de la patiente et sont indicatives. Il n'y a aucune preuve pour calculer les doses d'HBPM chez les patients obèses.

L'utilisation d'HBPM doit être éliminée, interrompue ou retardée chez les femmes à risque de saignement après une évaluation minutieuse du risque hémorragique par rapport à VTEC (Annexe 4).

Recommandations pour la prescription d'HBPM pendant la grossesse et le post-partum

période (RCOG Green-top Guideline No.37a & No.37b; ACOG Practicebulletin No.123;

Les HBPM sont les médicaments de choix pour la prophylaxie du VTEC pendant la période prénatale. Ils sont aussi efficaces que l'UFH, mais plus sûrs

À de rares exceptions près (par exemple, les valves cardiaques mécaniques) pendant la grossesse, il est recommandé d'utiliser des médicaments HBPM, et non d'HFN, pour la prévention et le traitement des VTEC.

Il n'est pas recommandé d'effectuer une surveillance hebdomadaire du taux d'anti-Xa en V

femmes enceintes recevant une HBPM à des doses prophylactiques

Héparine non fractionnée (UFH)

L'HUF a une demi-vie plus courte que l'HBPM, et son effet est plus réversible en raison de son exposition au sulfate de protamine. Rarement, l'HNF peut être utilisée lors de l'accouchement chez les femmes présentant un risque élevé de thrombose en présence de contre-indications à l'utilisation de l'HFPM (par exemple, si une anesthésie régionale est nécessaire) ou chez les femmes présentant un risque accru de saignement. L'utilisation d'UFH est associée à un risque accru de TIH. *

Le sulfate de protamine est indiqué pour le traitement d'un surdosage sévère d'UFH.

1 mg de sulfate de protamine neutralisera 100 unités d'UFH s'il est administré dans les 15 minutes suivant l'HNF. Si le temps après l'administration intraveineuse d'UFH est supérieur à 15 minutes, des doses plus faibles de sulfate de protamine sont nécessaires, car l'UFH est rapidement éliminée de la circulation sanguine. Le sulfate de protamine est administré lentement par voie intraveineuse (pas plus de 50 mg de la substance en 10 minutes).

Effets secondaires de l'héparine

Les principaux effets secondaires de l'héparine sont les hémorragies, qui peuvent être graves et même mortelles. Des saignements sévères surviennent chez environ 4% des patients OVTE traités par HNF dans la pratique clinique de routine. Les facteurs suivants peuvent augmenter le risque de saignement lors de l'administration d'HNF. En cas d'hémorragie massive, le volume de plasma circulant et de transfusion sanguine est rétabli et l'antidote du sulfate d'héparine protamine est également utilisé.

Facteurs augmentant le risque de saignement lors de l'utilisation de l'HNF:

- utiliser avec des fibrinolytiques;

- utiliser avec un inhibiteur de la GP Iib / IIIa;

- - chirurgie ou traumatisme récent;

- troubles concomitants de la coagulation sanguine.

Schémas d'application d'HUF (héparine sodique)

Quelques mots sur l'action des héparines de bas poids moléculaire

Probablement, tout le monde a entendu parler d'un phénomène tel que la coagulation sanguine. Normalement, cela se produit lorsque des personnes sont blessées pour neutraliser les saignements. Cependant, avec certaines pathologies ou un tonus insuffisant du système cardiovasculaire, la coagulation sanguine augmente considérablement et, pire que tout, se produit à l'intérieur des structures vasculaires, bloquant ainsi leurs lumières.

La nature de ce phénomène se résume au fait que les cellules sanguines - les plaquettes, qui sont responsables de la formation de caillots sanguins pendant le processus de coagulation, commencent à interagir avec certains types de protéines - facteurs de coagulation. En conséquence, l'interaction des deux composés dans le plasma sanguin provoque la formation de fibrine, qui enveloppe la cellule plaquettaire. Cette symbiose est à l'origine du blocage vasculaire, ce qui entraîne leur mauvaise perméabilité et les complications correspondantes. Pour neutraliser cette combinaison de circonstances, des anticoagulants sont utilisés, qui bloquent les réactions précédemment envisagées par un anticoagulant forcé..

Héparines de bas poids moléculaire (fractionnaires) - l'un des types d'anticoagulants.

Ces médicaments appartiennent au premier groupe de substances anticoagulantes et sont souvent utilisés en cardiologie moderne pour la prévention ou le traitement direct des pathologies thrombotiques. Des héparines de bas poids moléculaire sont obtenues, principalement en raison du processus de réactions chimiques complexes, qui sont basées sur une modification de la structure initiale des héparines naturelles (par exemple, celles trouvées dans l'épithélium intestinal des porcs). Le résultat de la modernisation chimique est une réduction de 30 à 35% des molécules d'anticoagulant, leur donnant une masse comprise entre 4000 et 6000 daltons.

Du point de vue de l'action pharmacologique des héparines, les manipulations ci-dessus permettent de leur donner deux propriétés principales:

  • anticoagulant (inhibe ou gèle complètement la formation de fibrine dans le système cardiovasculaire humain);
  • antithrombotique (minimise le risque de caillots sanguins dans les vaisseaux).

Il est à noter qu'il est possible d'obtenir un effet réel des héparines de bas poids moléculaire uniquement avec leur administration sous-cutanée ou intraveineuse. Les comprimés et autres formes de cette classe de médicaments ne sont pas utilisés en raison de leur efficacité nulle.

Indications pour l'utilisation des médicaments

Les propriétés pharmacologiques ci-dessus des héparines de bas poids moléculaire déterminent leur objectif principal - le traitement ou la prévention des pathologies thrombotiques.

Si nous considérons les indications pour l'utilisation des anticoagulants plus largement, nous devons souligner:

  • traitement préventif de la thromboembolie après des opérations appropriées
  • traitement préventif de la thrombose chez les personnes prédisposées au thrombus
  • thérapie préventive pour les patients ayant subi une intervention chirurgicale sur le système cardiovasculaire de toute formation
  • traitement de l'angine de poitrine instable et de certains types d'infarctus du myocarde
  • traitement des thrombus veineux profonds aigus
  • traitement de l'embolie pulmonaire
  • traitement de la thrombose sévère
  • hémodialyse et hémofiltration

Un nombre considérable de médicaments ont été créés à partir d'héparines de bas poids moléculaire. Dans tous les cas, ils sont tous conçus pour s'affranchir des pathologies thrombotiques ou des risques de leur développement..

N'oubliez pas que la nomination d'anticoagulants est la prérogative du médecin, il est donc préférable de ne pas s'automédiquer à cet égard. Au moins, en tenant compte des contre-indications à l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire et d'un certain nombre d'effets secondaires de ces.

Classification des anticoagulants

Pour une compréhension finale de l'essence des héparines considérées aujourd'hui, il ne sera pas superflu de prêter attention à la classification générale des anticoagulants.

En cardiologie moderne, ces médicaments sont divisés en deux grands groupes:

  1. Action directe, agissant directement sur les principaux facteurs de formation de thrombus (sur la thrombine, principalement). Ce groupe de médicaments comprend les héparines, leurs dérivés et des glycosaminoglycanes similaires (par exemple, l'héparane et le dermatane), qui sont des inhibiteurs indirects de la thrombine. Cela signifie que les substances notées ne sont capables d'exercer un effet antithrombotique qu'en présence de certaines substances dans le sang (l'antithrombine III est d'une importance particulière). En outre, les anticoagulants directs comprennent les inhibiteurs directs de la thrombine qui affectent dans tous les cas les facteurs de formation de thrombus. Ceux-ci comprennent l'hirudine, ses analogues et un certain nombre d'oligopeptides.
  2. Action indirecte, affectant les facteurs indirects de formation de thrombus et pas toujours capable d'éliminer complètement les risques de tels. Les principaux représentants de ce groupe de médicaments sont les monocoumarines, les indandions et les dicoumarines..

En résumant l'examen de la classification des anticoagulants, il est possible de formuler plusieurs dispositions importantes concernant les héparines de bas poids moléculaire considérées aujourd'hui. Les plus importants d'entre eux sont:

Peut-être, à ce stade, terminerons-nous l'examen des propriétés pharmacologiques et de l'essence générale des anticoagulants et passerons à l'étude du profil des héparines de bas poids moléculaire..

Revue des meilleurs outils

Comme indiqué précédemment, de nombreux anticoagulants à base d'héparines de bas poids moléculaire ont été fabriqués. Étant donné que le sens d'action est complètement identique pour tous, il est extrêmement important de choisir le remède thérapeutique le plus efficace..

Après une série de consultations avec des cardiologues professionnels, notre ressource a sélectionné les 10 meilleures héparines de bas poids moléculaire.

Ceux-ci incluent les médicaments suivants:

  • Nadroparine calcique.
  • Gemapaxan.
  • Fragmin.
  • Fraxiparine.
  • Clevarin.
  • Enixum.
  • Dalteparin.
  • Flenox.
  • Novoparine.
  • Clexane.

Par rapport à chacun des moyens considérés, les cardiologues les distinguent:

  1. action antithrombotique assez longue
  2. inhibition significative de la formation de thrombine
  3. la possibilité de prendre à des fins préventives
  4. effet anticoagulant
  5. coût acceptable

N'oubliez pas qu'avant de prendre un médicament, il est extrêmement important de consulter un spécialiste du traitement et une étude détaillée des instructions qui y sont attachées. Sinon, les risques d'organisation d'une thérapie inefficace ou totalement dangereuse pour la santé sont assez élevés..

Contre-indications et effets secondaires possibles

Lors de l'organisation d'un traitement avec des anticoagulants de toute formation, il est extrêmement important d'exclure la présence de contre-indications à leur utilisation chez un patient particulier. Soit dit en passant, il existe de nombreuses interdictions de prendre ces médicaments..

Dans le cas des héparines de bas poids moléculaire, il convient de distinguer:

  • manifestations allergiques à ceux-ci;
  • troubles de la coagulation sanguine
  • a subi un AVC hémorragique
  • encéphalomalacie
  • blessure grave du SNC
  • chirurgie oculaire précédente
  • rétinopathie dans le diabète sucré
  • ulcères gastro-intestinaux aigus
  • tendance ou risques élevés de saignement dans le tractus gastro-intestinal et les poumons (par exemple, avec des blessures à l'estomac ou une tuberculose active)
  • maladie rénale sévère
  • hypertension artérielle
  • endocardite bactérienne
  • grossesse au premier trimestre

À des fins spéciales et avec un niveau de soin élevé, les héparines de bas poids moléculaire sont utilisées pour:

  1. risques élevés de saignement, à la fois ouvert et interne
  2. lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal de forme légère
  3. troubles circulatoires dans le cerveau
  4. ischémie de toute forme
  5. chirurgies récentes dans n'importe quelle partie du corps
  6. problèmes insignifiants avec le foie, les reins, le pancréas et le système nerveux central
  7. diabète sucré
  8. âge du patient à partir de 60 ans

Plus d'informations sur les anticoagulants peuvent être trouvées dans la vidéo:

En ignorant les contre-indications ou en organisant mal le traitement anticoagulant, il faut se préparer à l'apparition d'effets secondaires. Pour différentes personnes, leur manifestation est différente et peut être de caractère:

  • l'activation des saignements et leur évolution incontrôlée
  • réaction allergique
  • calvitie
  • nécrose cutanée
  • immunopathogenèse de divers types

Lorsque les premiers «effets secondaires» apparaissent, vous devez immédiatement abandonner le traitement anticoagulant et consulter un médecin pour examiner le vecteur d'action supplémentaire. En cas d'augmentation du saignement, une hospitalisation immédiate du patient est nécessaire.

Avantages et inconvénients de la thérapie anticoagulante

À la fin de l'article d'aujourd'hui, prêtons attention aux avantages et aux inconvénients de la thérapie anticoagulante utilisant des héparines de bas poids moléculaire..

Commençons peut-être par les bienfaits de ces médicaments, qui s'expriment dans leur:

Quant aux lacunes, elles devraient inclure:

  • la nécessité d'injecter le médicament par injection, ce qui n'est pas autorisé pour tous les patients
  • la présence d'un nombre considérable de contre-indications
  • impossibilité d'organiser une auto-médication de qualité et sans danger

Sur ce point, peut-être, l'examen des héparines de bas poids moléculaire sera terminé. Nous espérons que le matériel présenté vous a été utile et a répondu à vos questions. Je vous souhaite la santé et le succès du traitement de toutes les maladies du corps!

Preferanskaya Nina Germanovna
Professeur associé du département de pharmacologie du département éducatif de l'Institut de pharmacie et de médecine translationnelle de la première université médicale d'État de Moscou. LEUR. Sechenova, Ph.D..

La seule méthode factuelle pour la prévention de la thrombose et des complications thromboemboliques est l'utilisation d'anticoagulants, qui modifient la viscosité du sang, contribuent à l'amincissement et à l'augmentation du flux sanguin..

Héparines de petit poids moléculaire pour administration parentérale (inhibiteurs sélectifs du facteur Xa)

Les héparines de bas poids moléculaire sont constituées de fragments d'héparine d'un poids moléculaire de 2 000 à 10 000 (en moyenne 4 000–5 000 Da), obtenus par fractionnement, hydrolyse ou dépolymérisation de l'héparine non fractionnée conventionnelle. Dans la pratique domestique, les préparations suivantes d'héparines de bas poids moléculaire (fractionnées) sont utilisées:

  • Nadroparine-calcium (Fraxiparine, Fraxiparine forte), Dalteparin sodique (Fragmin), Parnaparine sodique (Fluxum), Enoxaparine sodique (Antifibra, Clexan, Enixum);
  • héparine déshydratée de bas poids moléculaire - Bémiparine sodique (Cybor 2500, Cybor 3500);
  • pentasaccharide synthétique Fondaparinux sodique (Arixtra).

Ces médicaments sont de composition hétérogène, car contiennent différentes fractions d'héparine et diffèrent les unes des autres par leur activité anticoagulante, leurs propriétés physico-chimiques et pharmacocinétiques, mais ont des effets anticoagulants et antithrombotiques. L'effet anticoagulant est durable et dépend de la substance active (de 6 à 18 heures). Lors du choix d'un anticoagulant, l'âge des patients, la gravité des maladies concomitantes, le niveau de thrombose et le degré d'altération de l'hémodynamique intracardiaque ne sont pas pris en compte..

Les héparines de bas poids moléculaire bloquent le processus de coagulation sanguine, inhibant principalement l'activité du facteur Xa, certaines d'entre elles ont un effet insignifiant sur la réduction de la formation de la prothrombinase (activateur de la prothrombine) et de l'activité du facteur IIa. La prothrombinase (complexe prothrombinase) est un complexe complexe constitué de facteurs de coagulation activés Xa et Va et d'autres facteurs, qui se forme à la surface des membranes plaquettaires en présence d'ions calcium. Au cours du processus de coagulation sanguine, une prothrombinase tissulaire et sanguine se forme. Lors de l'utilisation d'anticoagulants, la quantité de prothrombinase formée est très faible, il ne suffit pas de convertir la prothrombine en thrombine.

Les anticoagulants directs catalysent la formation d'un complexe avec l'antithrombine III, la thrombine et d'autres facteurs activés. Un complexe ternaire se forme avec l'antithrombine III, qui modifie sa configuration de façon irréversible et raccourcit sa demi-vie à 3–6 heures. La liaison à l'antithrombine III renforce l'effet inhibiteur sur l'activité du facteur Xa, réduisant ainsi la transition de la prothrombine à la thrombine. À la suite de la neutralisation, la thrombine est inhibée et des caillots sanguins se forment. Contrairement à l'héparine, les héparines de bas poids moléculaire ne se lient pas au facteur von Willebrand, sont facilement inactivées à la surface des plaquettes, ce qui réduit le risque de complications hémorragiques, moins souvent la thrombocytopénie et l'ostéoporose se développent.

Les héparines de bas poids moléculaire, comme l'héparine, agissent sur les facteurs de coagulation par l'antithrombine III, mais diffèrent de l'héparine par les propriétés suivantes:

  • rapidement réabsorbé, avec une administration sous-cutanée, l'effet se développe en 20-30 minutes. (le pic est atteint 2 à 3 heures après l'injection);
  • ont une biodisponibilité élevée F = 90-99%, tandis que l'héparine a F = 20%.

Les héparines de bas poids moléculaire sont capables de bloquer la cascade de coagulation à ses premiers stades et ont un effet anticoagulant rapide, prononcé, stable et plus prévisible. Ils ont une affinité plus faible pour le facteur plaquettaire 4 et sont donc moins susceptibles de provoquer des effets secondaires que l'héparine standard. Le facteur 4 plaquettes - antihéparine, a une activité antihéparine prononcée, élimine l'effet de l'héparine, son effet sur la formation de la prothrombinase et une augmentation de la perméabilité vasculaire. Les plaquettes détruites et intactes ont également une activité antihéparine, qui est associée à la capacité des plaquettes à adsorber l'héparine et ses fragments et à libérer le facteur 4 des plaquettes dans le plasma sanguin..

Les héparines de bas poids moléculaire sont principalement utilisées pour la prévention et le traitement de la thrombose veineuse profonde (après chirurgie), pour la prévention de l'embolie pulmonaire. Les héparines de bas poids moléculaire sont indiquées pour l'angine de poitrine instable, l'AVC ischémique aigu et l'infarctus du myocarde, pour la prévention et le traitement de la thrombose en pratique obstétricale et gynécologique, en chirurgie colorectale et orthopédique. Ils sont utilisés pour empêcher la coagulation sanguine dans le système de circulation extracorporelle pendant une hémodialyse ou une hémofiltration prolongée.

Important! Lors de l'utilisation d'héparines de bas poids moléculaire, des saignements peuvent survenir. Dans les premiers jours de traitement, une thrombocytopénie modérée est possible. Dans certains cas, les héparines de bas poids moléculaire augmentent l'activité des enzymes hépatiques, peuvent provoquer des réactions allergiques et, avec une utilisation prolongée, il existe un risque d'ostéoporose. En cas de surdosage, le sulfate de protamine n'élimine pas complètement les effets des héparines de bas poids moléculaire (≤ 60%). Les contre-indications à leur utilisation sont l'hypersensibilité à un médicament particulier, un dysfonctionnement rénal sévère, une hémorragie intracrânienne, une grossesse, l'allaitement, etc..

Formes de libération d'héparines de bas poids moléculaire - seringues doseuses spéciales à usage unique (2 seringues à usage unique sous blister, boîte - 10 pièces).

La dose de substance active est exprimée en unités internationales (UI) avec une activité de suppression du facteur Xa dans le plasma sanguin et est disponible sous forme de solution injectable en ml.

  • La nandroparine calcique est disponible en 0,2 ml; 2850 UI antiXa - 0,3 ml; 0,4; 0,6; 0,8 et 1 ml (1 ml contient 10 250 UI aXa);
  • Énoxaparine sodique - 0,1 ml, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 et 1 ml chacun (contient 10 000 UI aXa / ml);
  • Daltéparine sodique - 2500 ou 5000 UI aXa - 0,2 ml, 7500 UI aXa - 0,3 ml, 10 000 UI aXa - 0,4, 1 ml;
  • Parnaparine sodique - solution injectable en 1 seringue 3200 ME aXa - 0,3 ml; 4250 ME aXa - 0,4 ml; 6400 ME aXa - 0,6 ml; dans 1 seringue 12 800 ME aXa - 1,2 ml;
  • Bémiparine sodique - solution injectable 2500 UI aXa - 0,2 ml et 3500 UI - 0,2 ml chacun. Il est utilisé en administration sous-cutanée, injecté dans le tissu sous-cutané de la paroi abdominale antérieure, parfois en / en bolus. L'introduction d'an / m est inacceptable en raison de la menace de formation d'hématomes. La sélection de la dose est effectuée, en se concentrant sur le poids corporel et l'état du patient. Le choix de l'héparine de bas poids moléculaire, la méthode de dosage et la durée du traitement sont basés sur les résultats d'études cliniques réalisées séparément pour chaque médicament spécifique, car ce ne sont pas des médicaments interchangeables.
  • Le fondaparinux sodique (Arixtra) est un pentasaccharide synthétique qui se lie sélectivement à la protéine antithrombine III de 94%, catalysant de manière significative l'inactivation, et améliore la neutralisation initiale du facteur de coagulation sanguine Xa activé d'environ 300 fois. Le processus de formation du thrombus est interrompu au stade de la formation de la thrombine, non seulement la formation du facteur actif IIa est inhibée, mais également la formation du thrombus lui-même. L'utilisation du médicament n'affecte pas l'activité fibrinolytique et la durée de l'hémorragie. Le fondaparinux n'a pas d'effet antiagrégant, car n'affecte pas les plaquettes et ne provoque pas diverses réactions croisées.

Il est produit dans une solution pour administration sous-cutanée et intraveineuse de 2,5 m / 0,5 ml. 0,5 ml est placé dans une seringue spéciale avec une aiguille de 1 ml, équipée d'un système de sécurité automatique. Après l'inoculation sous-cutanée, le fondaparinux est complètement absorbé à partir du site d'injection, excrété par les reins dans les 3 jours.

Important! Utiliser avec prudence en cas de risque accru de saignement et d'hypersensibilité au médicament. Il n'est pas recommandé de mélanger le médicament avec d'autres médicaments..

ANTICOAGULANTS DIRECTS FAIBLES MOLÉCULAIRES POUR USAGE ORAL

Les anticoagulants oraux, les inhibiteurs directs du facteur de coagulation sanguine Xa (facteur Stuart-Prower activé) comprennent Apixaban (Eliquis), Rivaroxaban (Xarelto).

L'apixaban (Eliquis, TB, cover, 2,5 mg et 5 mg) est un puissant inhibiteur direct du facteur de coagulation Xa. Il bloque de manière sélective et réversible le centre actif de l'enzyme, inhibe l'activité de la prothrombinase. Pour mettre en œuvre son action antithrombotique, la présence d'antithrombine III n'est pas requise. En raison de l'inhibition du facteur de coagulation sanguine Xa, les valeurs des indicateurs du système de coagulation sanguine changent: le temps de thromboplastine activée et le temps de prothrombine sont allongés. Le médicament affecte indirectement l'agrégation plaquettaire, fournissant un effet antiplaquettaire. L'apixaban est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue lors de la prise de 10 mg atteint 50%, la concentration maximale est atteinte dans les 3 heures. après ingestion. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 12 heures. La prise alimentaire n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques. Il se lie aux protéines du plasma sanguin à 87%. La principale voie d'élimination est les intestins.

Important! Avec une interruption temporaire du traitement par Apixaban (intentionnelle ou accidentelle), le risque de thrombose augmente. Les patients doivent être informés d'éviter de telles interruptions. Si le traitement anticoagulant est temporairement arrêté pour une raison quelconque, il doit être repris dès que possible.

Non recommandé pour une utilisation chez les patientes atteintes d'une maladie du foie et présentant un risque accru de saignement, pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Le rivaroxaban (Ksarelto, TB., Cover, 2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg) est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa dose-dépendant. L'activation du facteur X pour former le facteur Xa par les voies de coagulation interne et externe joue un rôle central dans la cascade de coagulation. Une biodisponibilité élevée (80-100%) est observée lorsqu'elle est prise à une dose de 10 mg, qui ne dépend pas de la prise alimentaire. Lorsqu'il est pris à jeun, 20 mg du médicament, la biodisponibilité n'était que de F = 66%. La concentration maximale est atteinte après 2 à 4 heures. après avoir pris. La plupart du rivaroxaban (92 à 95%) se lie aux protéines du plasma sanguin.

Le rivaroxaban, 2,5 mg, est utilisé pour prévenir la mortalité due à des complications cardiovasculaires, l'infarctus du myocarde chez les patients après un syndrome coronarien aigu; 10 mg - dans la prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients qui subissent une chirurgie orthopédique étendue des membres inférieurs, 15 et 20 mg - pour le traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire, ainsi que pour la prévention de leur récidive et pour la prévention de la thromboembolie systémique et des accidents vasculaires cérébraux chez patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire.

Important! Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament pendant la grossesse, pendant l'allaitement, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, en présence d'une maladie rénale, en présence de néoplasmes malins et d'hypersensibilité chez les patientes.

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